Atomoxetine HCl est un inhibiteur puissant et sélectif de la capture de la norépinéphrine, ses valeurs de Ki sont 5, 77, et 1451nM pour la norépinéphrine, la sérotonine (5-HT) et la dopamine (DA) [1]. Atomoxetine HCl inhibe les canaux hERG (éther humaine-à-Go-Go-Gène relatif) humains clonés, sa valeur d'IC50 est 6,3µM[2]. Atomoxetine HCl peut réguler l'expression génique des récepteurs de neuro-transmetteurs et des molécules de signalisation synaptique chez la drosophile, et augmenter l'activité locomotrice des drosophiles de type sauvage[3]. Atomoxetine HCl est largement utilisé dans des modèles animaux de trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) pour améliorer les symptômes d'hyperactivité[4].
Le traitement in vitro avec Atomoxetine HCl (50μM) pendant 7 jours a induit la mort cellulaire dans les cellules humaines de type neuronale, entraînant une augmentation significative de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) mitochondriales[5]. Le traitement avec 50ng/ml de Atomoxetine HCl pendant 24 heures a significativement réduit le niveau d'expression de la 8-hydroxyguanine glycosylase 1 (hOGG1) dans les cellules U-937[6]. Dans des cellules de neuroblastome humain SH-SY5Y différenciées traitées avec 50μM de Atomoxetine HCl pendant 7 jours, Les régulations des expressions de SDHA et de COX-I ont été significativement réduites, et la fusion mitochondriale ainsi que la division mitochondriale ont été perturbées[7].
Le traitement in vivo avec Atomoxetine HCl pendant 10 jours à une dose de 3 mg/kg/jour par voie intra-péritonéale a amélioré la mémoire de référence spatiale des rats adultes, et augmenté leur capacité d'attention et de contrôle de la réponse inhibitrice[8]. L'injection intra-péritonéale continue de Atomoxetine HCl (30mg/kg) une fois par jour pendant 3 jours consécutifs peut prévenir la mort neuronale ischémique dans l'hippocampe des gerbilles et réduire significativement l'activation des cellules gliales causée par l'ischémie[9].
References:
[1] Bymaster F P, Katner J S, Nelson D L, et al. Atomoxetine increases extracellular levels of norepinephrine and dopamine in prefrontal cortex of rat: a potential mechanism for efficacy in attention deficit/hyperactivity disorder[J]. Neuropsychopharmacology, 2002, 27(5): 699-711.
[2] Scherer D, Hassel D, Bloehs R, et al. Selective noradrenaline reuptake inhibitor atomoxetine directly blocks hERG currents[J]. British journal of pharmacology, 2009, 156(2): 226-236.
[3] Qu S, Zhou X, Wang Z, et al. The effects of methylphenidate and atomoxetine on Drosophila brain at single-cell resolution and potential drug repurposing for ADHD treatment[J]. Molecular Psychiatry, 2024, 29(1): 165-185.
[4] Moon S J, Kim C J, Lee Y J, et al. Effect of atomoxetine on hyperactivity in an animal model of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)[J]. PLoS One, 2014, 9(10): e108918.
[5] Corona J C, Carreón-Trujillo S, González-Pérez R, et al. Atomoxetine produces oxidative stress and alters mitochondrial function in human neuron-like cells[J]. Scientific reports, 2019, 9(1): 13011.
[6] Schmidt A J, Clement H W, Gebhardt S, et al. Impact of psychostimulants and atomoxetine on the expression of 8-hydroxyguanine glycosylase 1 in human cells[J]. Journal of neural transmission, 2010, 117(6): 793-797.
[7] Carreón-Trujillo S, Vázquez-González D, Corona J C. Atomoxetine Decreases Mitochondrial Biogenesis, Fission and Fusion In Human Neuron-like Cells But Does Not Alter Antioxidant Defences[J]. Cell Biochemistry and Biophysics, 2023, 81(1): 105-115.
[8] Callahan P M, Plagenhoef M R, Blake D T, et al. Atomoxetine improves memory and other components of executive function in young-adult rats and aged rhesus monkeys[J]. Neuropharmacology, 2019, 155: 65-75.
[9] Park J H, Shin B N, Chen B H, et al. Neuroprotection and reduced gliosis by atomoxetine pretreatment in a gerbil model of transient cerebral ischemia[J]. Journal of the neurological sciences, 2015, 359(1-2): 373-380.