Atomoxetine HClは有力で選択的なノルアドレナリン取り込み阻害剤であり、ノルアドレナリン、セロトニン（5-HT）とドーパミン（DA）に対するKi値はそれぞれ5、77と1451nMである[1]。Atomoxetine HClは、クローン化されたヒトEther-à-Go-Go関連遺伝子（hERG）チャネルを阻害し、IC50値は6.3µMである[2]。Atomoxetine HClはショウジョウバエで、神経伝達物質受容体とシナプスシグナル伝達分子の遺伝子発現を調節し、野生型ショウジョウバエの運動活動を増やせる[3]。Atomoxetine HClは、注意欠如多動症（ADHD）の動物モデルに広く使われており、多動症の症状を改善する[4]。
In vitro（体外）実験で、7日間のAtomoxetine HCl（50μM）の処理により、ヒトニューロン様細胞で細胞死が誘発され、ミトコンドリアROSの生成が著しく増えた[5]。50ng/ml Atomoxetine HClで24時間処理したところ、U-937細胞で、8-ヒドロキシグアニングリコシラーゼ1（hOGG1）の発現レベルが著しく減った[6]。50μM Atomoxetine HClで7日間処理した分化ヒトSH-SY5Y神経芽細胞腫細胞で、SDHAとCOX-Iの発現は著しく下方制御され、ミトコンドリアの融合と分裂は破壊された[7]。
In vivo（体内）実験で、3mg/kg/日のAtomoxetine HClを10日間腹腔内処理したところ、成体したラットの空間参照記憶が改善され、成体したラットの注意力と阻害反応制御能力が増強された[8]。Atomoxetine HCl（30mg/kg）を3日間連続で、毎日一回、連続的に腹腔内注射したところ、スナネズミの海馬体で虚血性ニューロン死亡を予防でき、虚血によるグリア細胞の活性化が著しく減る[9]。
References:
[1] Bymaster F P, Katner J S, Nelson D L, et al. Atomoxetine increases extracellular levels of norepinephrine and dopamine in prefrontal cortex of rat: a potential mechanism for efficacy in attention deficit/hyperactivity disorder[J]. Neuropsychopharmacology, 2002, 27(5): 699-711.
[2] Scherer D, Hassel D, Bloehs R, et al. Selective noradrenaline reuptake inhibitor atomoxetine directly blocks hERG currents[J]. British journal of pharmacology, 2009, 156(2): 226-236.
[3] Qu S, Zhou X, Wang Z, et al. The effects of methylphenidate and atomoxetine on Drosophila brain at single-cell resolution and potential drug repurposing for ADHD treatment[J]. Molecular Psychiatry, 2024, 29(1): 165-185.
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[7] Carreón-Trujillo S, Vázquez-González D, Corona J C. Atomoxetine Decreases Mitochondrial Biogenesis, Fission and Fusion In Human Neuron-like Cells But Does Not Alter Antioxidant Defences[J]. Cell Biochemistry and Biophysics, 2023, 81(1): 105-115.
[8] Callahan P M, Plagenhoef M R, Blake D T, et al. Atomoxetine improves memory and other components of executive function in young-adult rats and aged rhesus monkeys[J]. Neuropharmacology, 2019, 155: 65-75.
[9] Park J H, Shin B N, Chen B H, et al. Neuroprotection and reduced gliosis by atomoxetine pretreatment in a gerbil model of transient cerebral ischemia[J]. Journal of the neurological sciences, 2015, 359(1-2): 373-380.