Atosiban est un antagoniste mixte des récepteurs de l'ocytocine et de la vasopressine. Il inhibe efficacement les contractions utérines et prolonge la grossesse en bloquant de manière cmpétitive les récepteurs de l'ocytocine sur le muscle lisse utérin[1, 2]. Atosiban est un agent tocolytique peptidique synthétique utilisé dans le traitement du travail prématuré[3].
In vitro, le traitement de cellules de myomètre humain avec Atosiban(10μM) a significativement réduit l'activation intracellulaire de la kinase p38 induite par l'ocytocine (OT) et la régulation à la hausse de la COX-2[4]. Le traitement de cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVEC) avec Atosiban (10μM) a significativement inhibé l'activité du promoteur du facteur inductible pa l'hypoxie -1 α (HIF-1α) et a réduit l'expression des ARNm et des protéines de HIF-1α dans ces cellules [5].
In vivo, chez des rats modèles d'endométriose expérimentale, un traitement par injection intrapérionéale d'Atosiban (0.5mg/kg/jour)pendant 21 jours a significativement réduit le volume des implants endométriotiques et a considérablement diminué le niveau d'expression de l'antigène nucléaire de prolifération cellulaire (PCNA) dans les tissus implantés [6]. Chez des rats gestantes, un traitement par injection intrapéritonéale d'Atosiban (6mg/kg/jour) pendant 21 jours a significativement augmenté le niveau de stress oxydatif dans le plasma et le tissu cardiaque des ratons nouveau-nés[7].
References:
[1] McCafferty G P, Pullen M A, Wu C, et al. Use of a novel and highly selective oxytocin receptor antagonist to characterize uterine contractions in the rat[J]. American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 2007, 293(1): R299-R305.
[2] Kuć P, Laudański P, Pierzyński P, et al. The effect of combined tocolysis on in vitro uterine contractility in preterm labour[J]. Advances in medical sciences, 2011, 56(1): 88-94.
[3] Di Renzo G C. Safety and efficacy of new drugs in preterm labor[J]. Expert Review of Obstetrics & Gynecology, 2007, 2(1): 19-24.
[4] Kim S H, Pohl O, Chollet A, et al. Differential effects of oxytocin receptor antagonists, Atosiban and Nolasiban, on oxytocin receptor–mediated signaling in human amnion and myometrium[J]. Molecular Pharmacology, 2017, 91(4): 403-415.
[5] Zhu J, Wang H, Zhang X, et al. Regulation of angiogenic behaviors by oxytocin receptor through Gli1-indcued transcription of HIF-1α in human umbilical vein endothelial cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2017, 90: 928-934.
[6] Simsek Y, Celik O, Karaer A, et al. Therapeutic efficiency of Atosiban, an oxytocin receptor blocking agent in the treatment of experimental endometriosis[J]. Archives of gynecology and obstetrics, 2012, 286(3): 777-783.
[7] Simsek Y, Celik O, Karaer A, et al. Elevated cardiac oxidative stress in newborn rats from mothers treated with atosiban[J]. Archives of gynecology and obstetrics, 2012, 285(3): 655-661.