CPYPP |
Catalog No.GC50065
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Le CPYPP se lie au domaine DHR-2 de DOCK2 (DOCK2DHR-2) de manière réversible et inhibe son activité catalytique.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 310460-39-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Le CPYPP se lie au domaine DHR-2 de DOCK2 (DOCK2DHR-2) de manière réversible et inhibe son activité catalytique[1].
Le CPYPP a inhibé l'activité du facteur d'échange de nucléotides guaniques (GEF) de DOCK2DHR-2 pour Rac1 de manière dépendante de la dose, avec une concentration inhibitrice moyenne (IC50) de 22,8 ± 2,4 µM. Cette activité inhibitrice était indépendante de la durée de préincubation, variant de 2 minutes à 30 minutes. De plus, le CPYPP était non toxique lorsqu'il était appliqué sur des cellules de la rate ou des cellules de thymome (BW5147α-β-) à 100 µM pendant 3 heures ou 3 jours, respectivement[1]. Le prétraitement des neutrophiles humains avec le CPYPP, un inhibiteur de petite molécule du domaine DHR-2 des protéines DOCK et donc de l'activité GEF de Rac des protéines DOCK2 et DOCK5, a significativement altéré la chimiotaxie des neutrophiles et la production de ROS[2].
Le CPYPP a efficacement diminué la sécrétion et l'expression génique du TNF-α, de l'IL-1β et de l'IL-6 dans les poumons, suggérant des effets de DOCK2 sur les réponses inflammatoires induites par l'endotoxémie chez les souris. Le CPYPP a remarquablement inhibé l'infiltration des cellules totales, des macrophages et des neutrophiles dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire[3]. Une recherche a révélé qu'une utilisation conjointe du CPYPP et du C25-140 a montré de meilleurs résultats par rapport à une monothérapie contre les lésions par reperfusion hépatique[4].
References:
[1]. Nishikimi?A, Uruno?T, Duan?X, Cao?Q, Okamura?Y, Saitoh?T, et al.?Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2. Chem Biol?2012;19:488-97.
[2]. Moens, L., Gouwy, M., Bosch, B. et al. 2019. Human DOCK2 deficiency: report of a novel mutation and evidence for neutrophil dysfunction. J. Clin. Immunol. 39:298.
[3]. Xu, X., Su, Y., Wu, K., Pan, F. & Wang, A. DOCK2 contributes to endotoxemia-induced acute lung injury in mice by activating proinflammatory macrophages. Biochem. Pharmacol. 181, 114399 (2021).
[4]. Zuotian Huang, Junliang Pua, Yunhai Luo, et al. FAM49B, restrained by miR-22, relieved hepatic ischemia/reperfusion injury by inhibiting TRAF6/IKK signaling pathway in a Rac1-dependent manner. Molecular Immunology.143, 2022, 135-146.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules de la rate de souris BALB/c |
Méthode de préparation | Les cellules de la rate de souris BALB/c (1 × 10^7/ml) ont été incubées dans un milieu RPMI1640 complété avec 0,5 % de BSA ou 10 % de FCS en présence ou absence de 100 µM de CPYPP. Incubation pendant 1 ou 5 heures à 37°C. |
Conditions de réaction | 100 µM pendant 1 heure ou 5 heures |
Domaines d'application | Le CPYPP était non toxique lorsqu'il était appliqué sur des cellules de la rate à 100 µM. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris mâles C57BL/6J |
Méthode de préparation | Les souris ont été randomisées en quatre groupes (n = 6) : groupe saline + véhicule, groupe LPS + véhicule, groupe saline + CPYPP, et groupe LPS + CPYPP. L'ALI a été induite par injection intrapéritonéale (i.p.) de LPS (10 mg/kg de poids corporel) ; Les souris des groupes LPS + véhicule et LPS + CPYPP ont reçu du CPYPP (250 mg/kg) ou un volume équivalent de véhicule par injection i.p. 10 minutes après l'administration de LPS. Les souris des groupes saline + véhicule et saline + CPYPP ont reçu du CPYPP (250 mg/kg) ou un volume équivalent de véhicule par injection i.p. 10 minutes après l'administration de saline. |
Forme de dosage | Injection intrapéritonéale, 250 mg/kg |
Domaines d'application | Les souris traitées au CPYPP avaient des scores de lésion pulmonaire réduits par rapport aux souris traitées avec le véhicule. De plus, les souris traitées au CPYPP ont montré une activité MPO et des rapports W/D significativement diminués, ce qui indique une réduction de l'œdème pulmonaire. |
Références : [1] Nishikimi A, Uruno T, Duan X, Cao Q, Okamura Y, Saitoh T, et al. Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2. Chem Biol 2012;19:488-97. [2] Xu X, Su Y, Wu K, Pan F & Wang A. DOCK2 contributes to endotoxemia-induced acute lung injury in mice by activating proinflammatory macrophages. Biochem. Pharmacol. 181, 114399 (2021). | |
| Cas No. | 310460-39-0 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N(C3=CC=CC=C3)NC2=O)/C2=C\C=C\C1=C(Cl)C=CC=C1 | ||
| Formula | C18H13ClN2O2 | M.Wt | 324.76 |
| Solubility | DMSO: 50 mM | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0792 mL | 15.396 mL | 30.792 mL |
| 5 mM | 615.8 μL | 3.0792 mL | 6.1584 mL |
| 10 mM | 307.9 μL | 1.5396 mL | 3.0792 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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