DPQ

DPQ est un inhibiteur sélectif puissant de la poly(ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1), perméable à la barrière hémato-encéphalique, utilisé pour étudier la réparation des lésions à DNA et les processus cellulaires associés^[1-2]. DPQ peut être appliqué pour explorer les réponses inflammatoires et les mécanismes de mort cellulaire dans les lésions pulmonaires aiguës, l'ischémie-reperfusion myocardiaque et les maladies neurodégénéractives, démontrant des effets neuroprotecteurs et cardioprotecteurs^[3-4].

Le pré-traitement in vitro avec DPQ (1μM) aux cellules cancéreuses pulmonaires non à petites cellules (A549 et H1299) pendant 4 heures, suivi d'une irradiation par ions carbone (0.5–2Gy) pendant 24 heures, a significativement inhibé la migration cellulaire, la capacité de cicatrisation des plaies, ainsi que l'activité et l'expression des métalloprotéinases de la matrice (MMP-2 et MMP-9)^[5]. Le pré-traitement avec DPQ (20–150μM) aux cellules HeLa, suivi d'une stimulation avec PMA (50nM) pendant 3 heures, a considérablement supprimé la régulation positive de l'expression du gène du récepteur H1 de l'histamine (H1R) et réduit l'activité du promoteur H1R^[6].

Le pré-traitement in vivo avec DPQ (15mg/kg) aux rats C57BL/6 24 heures avant une ischémie rénale de 45 minutes/reperfusion de 6 heures a réduit les lésions pathologiques liées à l'ischémie-reperfusion (telles que la nécrose tubulaire aiguë (ATN), la vacuolisation des cellules tubulaires et la perte de la bordure en brosse) en inhibant la suractivation de PARP-1, tout en améliorant l'exfoliation des cellules épithéliales tubulaires et la formation de casts^[7]. Le pré-traitement avec LPS (7.5mg/kg) aux rats C57BL/6 pendant 30 minutes, suivi d'une injection intra-péritonéale de DPQ (10μg/kg) pendant 6 heures, a significativement inhibé l'infiltration des neutrophiles et l'activité de la myéloperoxydase (MPO) dans le tissu pulmonaire, tout en réduisant le niveau d'expression de mRNA de facteurs pro-inflammatoires tels que TNF-α, IL-1β, et IL-6^[8].

References:
[1] Meli E, Pangallo M, Picca R, et al. Differential role of poly(ADP-ribose) polymerase-1in apoptotic and necrotic neuronal death induced by mild or intense NMDA exposure in vitro. Mol Cell Neurosci. 2004 Jan;25(1):172-80.
[2] Wang J, Hao L, Wang Y, et al. Inhibition of poly (ADP-ribose) polymerase and inducible nitric oxide synthase protects against ischemic myocardial damage by reduction of apoptosis. Mol Med Rep. 2015 Mar;11(3):1768-76.
[3] Czapski GA, Cakala M, Kopczuk D, et al. Effect of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors on oxidative stress evoked hydroxyl radical level and macromolecules oxidation in cell free system of rat brain cortex. Neurosci Lett. 2004 Feb 6;356(1):45-8.
[4] Suh SW, Aoyama K, Alano CC, et al. Zinc inhibits astrocyte glutamate uptake by activation of poly(ADP-ribose) polymerase-1. Mol Med. 2007 Jul-Aug;13(7-8):344-9.
[5] Chowdhury P, Dey P, Ghosh S, et al. Reduction of metastatic potential by inhibiting EGFR/Akt/p38/ERK signaling pathway and epithelial-mesenchymal transition after carbon ion exposure is potentiated by PARP-1 inhibition in non-small-cell lung cancer. BMC Cancer. 2019 Aug 22;19(1):829.
[6] Mizuguchi H, Terao T, Kitai M, et al. Involvement of protein kinase Cdelta/extracellular signal-regulated kinase/poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) signaling pathway in histamine-induced up-regulation of histamine H1 receptor gene expression in HeLa cells. J Biol Chem. 2011 Sep 2;286(35):30542-30551.
[7] del Moral RM, Gómez-Morales M, Hernández-Cortés P, et al. PARP inhibition attenuates histopathological lesion in ischemia/reperfusion renal mouse model after cold prolonged ischemia. ScientificWorldJournal. 2013 Nov 11;2013:486574.
[8] Wang G, Huang X, Li Y, et al. PARP-1 inhibitor, DPQ, attenuates LPS-induced acute lung injury through inhibiting NF-κB-mediated inflammatory response. PLoS One. 2013 Nov 21;8(11):e79757.