HAMI3379 |
Catalog No.GC17092
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HAMI3379 est le premier antagoniste puissant et sélectif du récepteur des leukotriènes cystéinylés (CysLT₂), et il a été largement identifié comme un antagoniste du récepteur couplé aux protéines G orphelin GPR17.
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Cas No.: 1245653-57-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
HAMI3379 est le premier antagoniste puissant et sélectif du récepteur des leukotriènes cystéinylés (CysLT₂), et il a été largement identifié comme un antagoniste du récepteur couplé aux protéines G orphelin GPR17. HAMI3379 a initialement été développé pour traiter les troubles cardiovasculaires et inflammatoires[1][2]. HAMI3379 exerce également des effets neuroprotecteurs en modulant la polarisation microgliale et en préservant l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique[3].
Le pré-traitement in vitro avec HAMI3379 (1μM) aux cellules HEK293 exprimant de manière stable les récepteurs CysLT₂ humains pendant 1 heure a significativement inhibé l'expression d' Egr-1 et d' IL-8 induite par le leukotriène C4 (100nM; 6h) au niveau à la fois de mRNA et de la protéine, ainsi que la libération d'IL-8 dans le milieu de culture[4]. Le pré-traitement avec HAMI3379 (0, 0.001, 0.01, 0.1, 1μΜ) aux cellules microgliales murines BV-2 pendant 30 minutes avant une incubation de 24 heures avec LPS (100ng/ml) a considérablement inhibé la phagocytose induite par LPS et la surproduction des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6, et IL-1β)[5].
In vivo, HAMI3379 (0.1mg/kg) a été administré par voie intra-péritonéale à un modèle de gerbille de dépression post-accident vasculaire cérébral (DAVC) 30 minutes avant et après la chirurgie d'ischémie cérébrale globale transitoire, une fois par jour pendant 14 jours. HAMI3379 a atténué la lésion neurologique et les comportements de type dépression induits par DAVC chez les gerbilles en supprimant la voie de l'inflammasome NLRP3/pyroptose[6]. HAMI3379 (0.025, 0.05, 0.1, 0.2 et 0.4mg/kg) a été administré à des rats Sprague–Dawley via injection intra-péritonéale 30 minutes avant l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO). HAMI3379 (0.1–0.4mg/kg) a significativement réduit le volume d'infarctus et le pourcentage d'augmentation du rapport hémisphérique ischémique/contralatéral, a significativement réduit le score de déficit neurologique et a augmenté l'angle de maintien dans le test de plan incliné à 24 heures de manière dose-dépendante[7].
References:
[1] Dong X W, Zhao Y M, Huang X Q, et al. Structure-based drug design using GPCR homology modeling: toward the discovery of novel selective CysLT2 antagonists. Eur J Med Chem. 2013 Apr:62:754-63.
[2] Merten N, Fischer J, Simon K, et al. Repurposing HAMI3379 to Block GPR17 and Promote Rodent and Human Oligodendrocyte Differentiation.Cell Chem Biol. 2018 Jun 21;25(6):775-786.e5.
[3] Chen K C, Lan K P, Lai S C. Neuroprotective effects of CysLT2R antagonist on Angiostrongylus cantonensis-induced edema and meningoencephalitis.Mol Biochem Parasitol. 2024 Dec:260:111649.
[4] Lin K, Fang S H, Cai B L, et al. ERK/Egr-1 signaling pathway is involved in CysLT2 receptor-mediated IL-8 production in HEK293 cells. Eur J Cell Biol. 2014 Jul;93(7):278-88.
[5] Chen L, Yang Y, Li C T, et al. CysLT2 receptor mediates lipopolysaccharide-induced microglial inflammation and consequent neurotoxicity in vitro. Brain Res. 2015 Oct 22:1624:433-445.
[6] Zhou L, Zhang J J, Han X, et al. CysLT2R Antagonist HAMI3379 Ameliorates Post-Stroke Depression through NLRP3 Inflammasome/Pyroptosis Pathway in Gerbils. Brain Sci. 2022 Jul 24;12(8):976.
[7] Shi Q J, Wang H, Liu Z X, et al. HAMI3379, a CysLT2R antagonist, dose- and time-dependently attenuates brain injury and inhibits microglial inflammation after focal cerebral ischemia in rats. Neuroscience. 2015 Apr 16:291:53-69.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Lignée cellulaire microgliale murine BV-2 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été pré-traitées avec ou sans HAMI3379 à diverses concentrations (0, 0.001, 0.01, 0.1, 1μΜ) pendant 30min avant l'addition de LPS, puis maintenues pendant 24 heures jusqu'à la fin des expériences. |
Conditions de réaction | 0, 0.001, 0.01, 0.1, 1μΜ; 30min |
Domaines d'application | HAMI3379 a significativement inhibé la phagocytose induite par LPS et la surproduction des cytokines pro-inflammatoires dans les cellules BV-2. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats Sprague–Dawley mâles |
Méthode de préparation | HAMI3379 dilué (0.025, 0.05, 0.1, 0.2 et 0.4mg/kg) a été injecté par voie intra-péritonéale 30 minutes avant l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OCAM), et la lésion cérébrale a été déterminée 24 heures après la reperfusion. |
Forme de dosage | 0.025, 0.05, 0.1, 0.2 et 0.4mg/kg; i.p.; 30min avant MCAO |
Domaines d'application | HAMI3379 (0.1–0.4mg/kg) a significativement réduit le volume d'infarctus et le pourcentage d'augmentation du rapport hémisphérique ischémique/contralatéral, a significativement réduit le score de déficit neurologique et a augmenté l'angle de maintien dans le test de plan incliné. |
References: | |
| Cas No. | 1245653-57-9 | SDF | |
| Chemical Name | 3-[[(3-carboxycyclohexyl)amino]carbonyl]-4-[3-[4-[4-(cyclohexyloxy)butoxy]phenyl]propoxy]-benzoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C(NC1CCCC(C(O)=O)C1)C2=CC(C(O)=O)=CC=C2OCCCC(C=C3)=CC=C3OCCCCOC4CCCCC4 | ||
| Formula | C34H45NO8 | M.Wt | 595.7 |
| Solubility | ≤5mg/ml in ethanol;20mg/ml in DMSO;20mg/ml in dimethyl formamide | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6787 mL | 8.3935 mL | 16.787 mL |
| 5 mM | 335.7 μL | 1.6787 mL | 3.3574 mL |
| 10 mM | 167.9 μL | 839.3 μL | 1.6787 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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