IU1 (Synonyms: Usp14 inhibitor) |
Catalog No.GC14797
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IU1 est un inhibiteur sélectif réversible et cytoper cyto - perméable du protéasome, ce que IC50 est 4,7µM pour USP14.
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Cas No.: 314245-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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IU1 est un inhibiteur sélectif réversible et cytoper cyto - perméable du protéasome, ce que IC50 est 4,7µM pour USP14. IU1 inhibe USP14 par se lier au site catalytique de USP14, ainsi bloquer son activité enzymatique. Le traitement des cellules culturées avec IU1 a promu la dégradation de plusieurs substrats du protéasome qui sont corrélatifs des maladies neurodégénératives[1-2].
Le traitement de IU1(25μM) peut atténuer la fuite des cellules endothéliales induite par OGD dans les cellules Bend.3 culturées par moduler l'expression de ZO-1[3]. L'inhibition de l'acivité de USP14 par (100μM; 8h) peut considérablement réduit la viabilité des cellules cancéreuses gastriques MKN74 et inhiber leur capacité de migration et d'invasion[4]. IU1(1-100μM; 24h) a induit de façon dose - dépendante un diminution significative de la prolifération cellulaire et de la migration des cellules ML1[5].
IU1(400μg/kg; i.p; 3 fois) promeut la récupération par protéger l'intégrité de la barrière hémato - encéphale et atténuer la neuroinflammation dans les rats MCAO par inhiber USP14[3]. L'épuisement de USP14 par IU1 (p.o; 40mg/kg/d; 14 jours) réprime la croissance des cellules cancéreuses de l'hépatocarcinome (HCC) dans les rats[6]. Le traitement de IU1(400μg/kg; i.p; 7 jours) a atténué la dommage neuronale accident-induit vasculaire cérébral ischémique, ce qui s'est réflété par l'augmentation du taux de survie, la diminution du volume de l'infarcuts ainsi que la diminution de la perte neuronale dans les rats IU1-traités[7].
References:
[1]. Lee BH, Lee MJ, et,al. Enhancement of proteasome activity by a small-molecule inhibitor of USP14. Nature. 2010 Sep 9;467(7312):179-84. doi: 10.1038/nature09299. PMID: 20829789; PMCID: PMC2939003.
[2]. Abramson HN. The Multiple Myeloma Drug Pipeline-2018: A Review of Small Molecules and Their Therapeutic Targets. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Sep;18(9):611-627. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.015. Epub 2018 Jun 18. PMID: 30001985.
[3]. Hou W, Yao J, et,al. USP14 inhibition promotes recovery by protecting BBB integrity and attenuating neuroinflammation in MCAO mice. CNS Neurosci Ther. 2023 Nov;29(11):3612-3623. doi: 10.1111/cns.14292. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37269080; PMCID: PMC10580339.
[4]. Lee MY, Kim MJ, et,al.USP14 inhibition regulates tumorigenesis by inducing apoptosis in gastric cancer. BMB Rep. 2023 Aug;56(8):451-456. doi: 10.5483/BMBRep.2023-0063. PMID: 37401238; PMCID: PMC10471464.
[5]. Srinivasan V, Asghar MY, et,al. Proliferation and migration of ML1 follicular thyroid cancer cells are inhibited by IU1 targeting USP14: role of proteasome and autophagy flux. Front Cell Dev Biol. 2023 Aug 30;11:1234204. doi: 10.3389/fcell.2023.1234204. PMID: 37711852; PMCID: PMC10499180.
[6]. Lv C, Wang S, et,al. USP14 maintains HIF1-α stabilization via its deubiquitination activity in hepatocellular carcinoma. Cell Death Dis. 2021 Aug 21;12(9):803. doi: 10.1038/s41419-021-04089-6. PMID: 34420039; PMCID: PMC8380251.
[7].Min JW, Lü L, et,al. USP14 inhibitor attenuates cerebral ischemia/reperfusion-induced neuronal injury in mice. J Neurochem. 2017 Mar;140(5):826-833. doi: 10.1111/jnc.13941. Epub 2017 Jan 26. PMID: 28029679; PMCID: PMC5527549.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules Bend.3 |
Méthode de préparation | Les cellules ont été ensemensées dans la chhambre supérieure d'insertion de tans - migration. Après avoir été exposées à OGD et avoir été traitées par IU1, 300μg/mL FITC-dextrane ont été ajoutés à la chambre supérieure. Quinze minutes plus tard, les échantillons ont été extraits dans la chambre inférieure pour l'analyse ultérieure. |
Conditions de réaction | 25µM |
Domaines d'application | Le traitement de IU1 a pu atténuer la fuite des cellules endothéliales qui est induite par OGD dans les cellules Bend.3 qui sont culturées par moduler l'expression de Zonula occludens 1 (ZO-1). |
| Expériences animales [1]: | |
Modèles animaux | Modèle de rats adultes mâles ICR que l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO) |
Méthode de préparation | IU1 a été injecté par voie intra - péritonéale à la dose de 400µg/kg poids corporel. La première dose d'IU1 a été injectée immédiatement par voie intra - péritonéale après la reperfusion de l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO), et les deux autres doses ont été administrées respectivement 24 et 48 heures après l'accdent vasculaire cérébrale ischémique. |
Forme de dosage | 400μg/kg; i.p; 3 fois |
Domaines d'application | IU1 a protégé l'intégrité de la barrière hémato - encéphale (BBB) et a réduit la fuite après l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO). |
References: | |
| Cas No. | 314245-33-5 | SDF | |
| Synonymes | Usp14 inhibitor | ||
| Chemical Name | 1-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethylpyrrol-3-yl]-2-pyrrolidin-1-ylethanone | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC(=C(N1C2=CC=C(C=C2)F)C)C(=O)CN3CCCC3 | ||
| Formula | C18H21FN2O | M.Wt | 300.37 |
| Solubility | ≥ 10.9 mg/mL in DMSO, ≥ 81.8 mg/mL in EtOH | Storage | Store at 4°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.3292 mL | 16.6461 mL | 33.2923 mL |
| 5 mM | 665.8 μL | 3.3292 mL | 6.6585 mL |
| 10 mM | 332.9 μL | 1.6646 mL | 3.3292 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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