IU1 (Synonyms: Usp14 inhibitor) |
Catalog No.GC14797
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IU1은 세포 투과성이 있는 가역적인 선택적 프로테아좀 저해제로 USP14에 대한 IC50 값이 4.7μM이다.
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Cas No.: 314245-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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IU1은 세포 투과성이 있는 가역적인 선택적 프로테아좀 저해제로 USP14에 대한 IC50 값이 4.7μM이다. IU1은 USP14의 촉매 간극에 결합하고 효소 활성을 차단함으로써 USP14를 저해한다. 배양된 세포를 IU1로 처리하면 신경 퇴행성 질환과 관련된 여러 프로테아좀 기질의 분해가 강화된다[1-2].
IU1(25μM) 처리는 ZO-1 발현을 조절함으로써 배양된 Bend.3 세포에서 OGD에 의해 유도된 내피 세포 누출을 완화할 수 있다[3]. IU1(100μM; 8시간)에 의해 USP14 활성이 저해되면 위암 세포 MKN74의 생존율이 현저히 감소하고 그들의 이동 및 침입 능력이 억제된다[4]. IU1(1-100μM; 24시간)은 ML1 세포의 증식 및 이동을 용량 의존적으로 현저한 감소시킨다[5].
IU1(400μg/kg; i.p; 3회)은 USP14를 저해함으로써 혈액뇌장벽의 완전성을 보호하고 신경염증을 완화하고 회복을 촉진한다[3]. IU1(p.o; 40mg/kg/일; 14일)에 의해 USP14가 고갈되면 쥐에서 간세포암(HCC) 세포의 성장이 억제된다[6]. IU1(400μg/kg; i.p; 7일) 처리는 허혈성 뇌졸중으로 인한 신경세포 손상을 완화했고 IU1 처리된 쥐에서 생존률 증가, 뇌경색 부피 감소 및 신경세포 손실 감소로 나타났다[7].
References:
[1]. Lee BH, Lee MJ, et,al. Enhancement of proteasome activity by a small-molecule inhibitor of USP14. Nature. 2010 Sep 9;467(7312):179-84. doi: 10.1038/nature09299. PMID: 20829789; PMCID: PMC2939003.
[2]. Abramson HN. The Multiple Myeloma Drug Pipeline-2018: A Review of Small Molecules and Their Therapeutic Targets. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Sep;18(9):611-627. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.015. Epub 2018 Jun 18. PMID: 30001985.
[3]. Hou W, Yao J, et,al. USP14 inhibition promotes recovery by protecting BBB integrity and attenuating neuroinflammation in MCAO mice. CNS Neurosci Ther. 2023 Nov;29(11):3612-3623. doi: 10.1111/cns.14292. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37269080; PMCID: PMC10580339.
[4]. Lee MY, Kim MJ, et,al.USP14 inhibition regulates tumorigenesis by inducing apoptosis in gastric cancer. BMB Rep. 2023 Aug;56(8):451-456. doi: 10.5483/BMBRep.2023-0063. PMID: 37401238; PMCID: PMC10471464.
[5]. Srinivasan V, Asghar MY, et,al. Proliferation and migration of ML1 follicular thyroid cancer cells are inhibited by IU1 targeting USP14: role of proteasome and autophagy flux. Front Cell Dev Biol. 2023 Aug 30;11:1234204. doi: 10.3389/fcell.2023.1234204. PMID: 37711852; PMCID: PMC10499180.
[6]. Lv C, Wang S, et,al. USP14 maintains HIF1-α stabilization via its deubiquitination activity in hepatocellular carcinoma. Cell Death Dis. 2021 Aug 21;12(9):803. doi: 10.1038/s41419-021-04089-6. PMID: 34420039; PMCID: PMC8380251.
[7].Min JW, Lü L, et,al. USP14 inhibitor attenuates cerebral ischemia/reperfusion-induced neuronal injury in mice. J Neurochem. 2017 Mar;140(5):826-833. doi: 10.1111/jnc.13941. Epub 2017 Jan 26. PMID: 28029679; PMCID: PMC5527549.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | Bend.3 세포 |
제조 방법 | 세포는 트랜스웰 삽입구의 상단 챔버에 삽입되었습니다. OGD 처리와 IU1 처리 후 상단 챔버에 300μg/mL FITC-덱스탄산을 추가했습니다. 15분 후 하부 챔버에서 시료를 수집하고 추가 분석을 위해 사용되었습니다. |
반응 조건 | 25μM |
응용 분야 | IU1 처리는 Zonula occludens 1 (ZO-1) 발현을 조절함으로써 배양된 Bend.3 세포에서 산소-포도당 박탈(OGD)에 의해 유도된 내피 세포 누출을 완화할 수 있습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 중뇌동맥 막힘 상태의 수컷 성체 ICR 쥐 모델(MCAO) |
제조 방법 | 체중 400μg/kg의 IU1을 복강 주사했습니다. 첫 번째 IU1 복강 주사는 MCAO 재관류 직후에 이루어졌고 나머지 두 번의 투여는 각각 허혈성 뇌졸중 후 24시간과 48시간에 투여했습니다. |
제형 | 400μg/kg; i.p; 3 번 |
응용 분야 | IU1은 MCAO 후 혈뇌장벽(BBB)의 완전성을 보호하고 누출을 줄였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 314245-33-5 | SDF | |
| Synonyms | Usp14 inhibitor | ||
| Chemical Name | 1-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethylpyrrol-3-yl]-2-pyrrolidin-1-ylethanone | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC(=C(N1C2=CC=C(C=C2)F)C)C(=O)CN3CCCC3 | ||
| Formula | C18H21FN2O | M.Wt | 300.37 |
| Solubility | ≥ 10.9 mg/mL in DMSO, ≥ 81.8 mg/mL in EtOH | Storage | Store at 4°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.3292 mL | 16.6461 mL | 33.2923 mL |
| 5 mM | 665.8 μL | 3.3292 mL | 6.6585 mL |
| 10 mM | 332.9 μL | 1.6646 mL | 3.3292 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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