IU1 (Synonyms: Usp14 inhibitor) |
Catalog No.GC14797
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IU1 es un inhibidor selectivo citopermeable y reversible del proteasoma con un IC50 de 4.7μM para USP14.
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Cas No.: 314245-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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IU1 es un inhibidor selectivo citopermeable y reversible del proteasoma con un IC50 de 4.7μM para USP14. IU1 inhibe la USP14 al unirse a la hendidura catalítica en la USP14, bloqueando así su actividad enzimática. El tratamiento de células cultivadas con IU1 mejoró la degradación de varios sustratos de proteasomas que han sido implicados en la enfermedad neurodegenrativa[1-2].
El tratamiento con IU1(25μM) podría aliviar la fuga de células endoteliales inducida por OGD en células Bend.3 cultivadas a través de la modulación de la expresión de ZO-1[3]. La inhibición de la actividad de USP14 por IU1(100μM; 8h) puede reducir significativamente la viabilidad de las células de cáncer gástrico MKN74 e inhibir su capacidad de migración e invasión[4]. IU1(1-100μM; 24h) causó una disminución significativa en la proliferación celular y la migración de las células ML1 de una manera dependiente de la dosis[5].
IU1(400μg/kg; i.p; 3 veces) promueve la recuperación al proteger la integridad de la barrera hematoencefálica y aliviar la neuroinflamación en ratones MCAO al inhibir la USP14[3]. USP14 depletion por IU1(p.o; 40mg/kg/d; 14 días) suprime el crecimiento de células de carcinoma hepatocelular (HCC) en ratones[6]. El tartamiento con IU1(400μg/kg; i.p; 7días) atenuó la lesión neuronal causada por accidente cerebrovascular isquémico, que se reflejó en el aumento de la tasa de supervivencia, la reducción del volumen del infarto, así como la disminución de la pérdida neuronal en los ratones tratados con IU1[7].
References:
[1]. Lee BH, Lee MJ, et,al. Enhancement of proteasome activity by a small-molecule inhibitor of USP14. Nature. 2010 Sep 9;467(7312):179-84. doi: 10.1038/nature09299. PMID: 20829789; PMCID: PMC2939003.
[2]. Abramson HN. The Multiple Myeloma Drug Pipeline-2018: A Review of Small Molecules and Their Therapeutic Targets. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Sep;18(9):611-627. doi: 10.1016/j.clml.2018.06.015. Epub 2018 Jun 18. PMID: 30001985.
[3]. Hou W, Yao J, et,al. USP14 inhibition promotes recovery by protecting BBB integrity and attenuating neuroinflammation in MCAO mice. CNS Neurosci Ther. 2023 Nov;29(11):3612-3623. doi: 10.1111/cns.14292. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37269080; PMCID: PMC10580339.
[4]. Lee MY, Kim MJ, et,al.USP14 inhibition regulates tumorigenesis by inducing apoptosis in gastric cancer. BMB Rep. 2023 Aug;56(8):451-456. doi: 10.5483/BMBRep.2023-0063. PMID: 37401238; PMCID: PMC10471464.
[5]. Srinivasan V, Asghar MY, et,al. Proliferation and migration of ML1 follicular thyroid cancer cells are inhibited by IU1 targeting USP14: role of proteasome and autophagy flux. Front Cell Dev Biol. 2023 Aug 30;11:1234204. doi: 10.3389/fcell.2023.1234204. PMID: 37711852; PMCID: PMC10499180.
[6]. Lv C, Wang S, et,al. USP14 maintains HIF1-α stabilization via its deubiquitination activity in hepatocellular carcinoma. Cell Death Dis. 2021 Aug 21;12(9):803. doi: 10.1038/s41419-021-04089-6. PMID: 34420039; PMCID: PMC8380251.
[7].Min JW, Lü L, et,al. USP14 inhibitor attenuates cerebral ischemia/reperfusion-induced neuronal injury in mice. J Neurochem. 2017 Mar;140(5):826-833. doi: 10.1111/jnc.13941. Epub 2017 Jan 26. PMID: 28029679; PMCID: PMC5527549.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células Bend.3 |
Método de preparación | Las células se sembranaron en la cámara superior de los insertos transwell. Después de la exposición al trataiento de OGD e IU1, se añadieron 300μg/mL de FITC-dextrano a la cámara superior. Quince minutos después, se recogieronmuestras de la cámara inferior para su posterior análisis. |
Condiciones de reacción | 25μM |
Áreas de aplicación | El tartamiento de IU1 podría aliviar la fuga de células endoteliales inducida por la privación de oxígeno y glucosa (OGD) en las células de bend.3 cultivadas a través de la modulación de la expresión de Zonula occludens 1 (ZO-1). |
| Experimentos con animales [1]: | |
Modelos animales | Modelo de ratones ICR adultos masculinos de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) |
Método de preparación | Se inyectaron 400μg/kg de epso corporal IU1 por vía intraperitoneal. La primera dosis de IU1 se invectó por vía intraperitoneal justo después de la reperfusión de MCAO, y otras dos dosis se administraron 24 y 48 horas después del accidente cerebrovascular isquémico, respectivamente. |
Forma de dosificación | 400μg/kg; i.p; 3 veces |
Áreas de aplicación | IU1 protegió la integridad de la barrera hematoencefálica (BBB) y redujo las fugas después de la MCAO. |
References: | |
| Cas No. | 314245-33-5 | SDF | |
| Sinónimos | Usp14 inhibitor | ||
| Chemical Name | 1-[1-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethylpyrrol-3-yl]-2-pyrrolidin-1-ylethanone | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC(=C(N1C2=CC=C(C=C2)F)C)C(=O)CN3CCCC3 | ||
| Formula | C18H21FN2O | M.Wt | 300.37 |
| Solubility | ≥ 10.9 mg/mL in DMSO, ≥ 81.8 mg/mL in EtOH | Storage | Store at 4°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.3292 mL | 16.6461 mL | 33.2923 mL |
| 5 mM | 665.8 μL | 3.3292 mL | 6.6585 mL |
| 10 mM | 332.9 μL | 1.6646 mL | 3.3292 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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