L-NAME hydrochloride

L-NAME hydrochloride est un inhibiteur compétitif non-sélectif des synthases de l'oxyde nitrique (NOS) (IC₅₀=70μM). L-NAME hydrochloride inhibe les activités de nNOS (K_i=15nM), eNOS (K_i=39nM) et iNOS (K_i=4.4μM). L-NAME hydrochloride bloque la conversion de la L-arginine en oxyde nitrique et en citrulline, diminue la production endogène de NO. Il provoque une vasoconstriction, augmente le tonus vasculaire et la pression artérielle, agit sur la génération de cGMP, la sécrétion des cytokines immunitaires et la transduction des signaux neuronaux. L-NAME hydrochloride est utilisé à rechercher l'hypertension, le dysfonctionnement endothélial, l'hypertrophie cardiaque, les lésions rénales, le diabète et ses complications, les neurosciences, la mémoire d'apprentissage, l'inflammation et la régulation immunitaire^[1-4].

Le traitement in vitro avec L-NAME hydrochloride (100μM) combiné avec L-NAME hydrochloride (100μM) pendant 6h ou 24h aux cellules endothéliales de veine ombilicale humaine a inhibé la migration endothéliale et la formation de tubes induites par ephrin-A1, supprime la production de NO stimulée par ephrin-A1^[5]. Un pré-traitement avec L-NAME hydrochloride (500μM) pendant 24h, suivi d'un traitement avec du chlorure de cadmium (100μM) aux cellules HeLa, retarde la nitration protéique induite par le cadmium, empêche la baisse de taux intracellulaire de HSP27, améliore la viabilité des cellules, réduit la mort des cellules nécrotiques ainsi que l'apoptose^[6]. Le pré-traitement avec L-NAME hydrochloride (1000μM) pendant une heure, puis un traitement concomitant par 100μM de bézafibrate pendant 48h aux cellules de type ostéoclaste murin MC3T3-E1, inhibe l'augmentation de viabilité de cellule provoquée par le bézafibrate, la hausse de l'activité de la phosphatase alcaline (PAL), de l'expression des mRNAs de PAL, BMP-2 et Runx-2 induite par ce même composé^[7].

In vivo, les rats BALB/c gestants ont reçu une administration orale quotidienne de L-NAME hydrochloride (4.464mg/30g) du 5ème au 15ème jour de gestation. L-NAME hydrochloride a induit un phénotype semblable à la pré-éclampsie : diminution de la proportion des cellules T régulatrices spléniques CD4⁺CD25⁺, augmentation des proportions de cellules CD11b⁺IL-6⁺ et CD11b⁺IL-1β⁺, baisse de l'expression de TGF-β au sein de Tregs^[8]. Les rats Swiss Webster ont reçu les injections intra-péritonéales quotidiennes de L-NAME hydrochloride à 400μg/g pendant 7 jours consécutifs; le composé a généré un phénotype hypertensif, une élévation de la pression artérielle moyenne de base, n'a pas modifié de fréquence cardiaque, réduit le poids corporel^[9]. Les rats mâles Sprague Dawley ont reçu L-NAME hydrochloride à 40mg/kg/jour dans l'eau de boisson pendant cinq semaines consécutives. L-NAME hydrochloride a augmenté les pressions artérielles systoliques, diastoliques et moyennes, ralenti le gain de poids corporel, provoqué un épaississement de la média de l'aorte thoracique, réduit le rapport lumière/média^[10].