LY2119620

LY2119620 est un modulateur allostérique positif sélectif des récepteurs muscariniques M₂/M₄^[1]. LY2119620 peut modifier l'ensemble conformationnel intracellulaire du récepteur M₂ (M2R) lié à l'acétylcholine (ACh), ce qui entraîne une augmentation du recrutement de β-arrestine et inhibe simultanément l'activation des protéines^[2]. LY2119620 est largement utilisé en tant que composé modèle pour l'élaboration de nouveau radiotraceur capable d'étiqueter directement les sites allostériques muscariniques^[3].

In vivo, LY2119620 (100µM; 10 µl) a été injecté une fois tous les quatre jours pendant 4 semaines, entraînant un amincissement de l'épaisseur de la rétine et de la choroïde chez les cobayes mâles atteints de myopie par privation de forme (FDM), ainsi qu'une augmentation significative du degré de myopie et de la concentration en K⁺ dans la rétine^[4].

References:
[1] Croy C H, Schober D A, Xiao H, et al. Characterization of the novel positive allosteric modulator, LY2119620, at the muscarinic M2 and M4 receptors[J]. Molecular pharmacology, 2014, 86(1): 106-115.
[2] Xu J, Wang Q, Hübner H, et al. Structural and dynamic insights into supra-physiological activation and allosteric modulation of a muscarinic acetylcholine receptor[J]. Nature Communications, 2023, 14(1): 376.
[3] Schober D A, Croy C H, Xiao H, et al. Development of a radioligand,[3H] LY2119620, to probe the human M2 and M4 muscarinic receptor allosteric binding sites[J]. Molecular pharmacology, 2014, 86(1): 116-123.
[4] Zhou H, Zhou G, Yang Q, et al. Evidence for M2 Muscarinic Receptor Antagonist Delay of Myopia Development Through Activation of Kir3. 4 Channel in the Retina of Guinea Pigs[J]. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2025, 66(9): 5-5.