Nicotinamide riboside |
Catalog No.GC44401
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Nicotinamide riboside est un précurseur de la vitamine B3/NAD+. Par l'intermédiaire de voies métaboliques faisant intervenir notamment la kinase Nicotinamide riboside, Nicotinamide riboside peut être transformé en NMN, puis ultimement en NAD+. Ceci élève les concentrations intracellulaires de NAD+, active les protéines SIRT, améliore la fonction mitochondriale.
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Cas No.: 1341-23-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Nicotinamide riboside est un précurseur de la vitamine B3/NAD+. Par l'intermédiaire de voies métaboliques faisant intervenir notamment la kinase Nicotinamide riboside, Nicotinamide riboside peut être transformé en NMN, puis ultimement en NAD+. Ceci élève les concentrations intracellulaires de NAD+, active les protéines SIRT, améliore la fonction mitochondriale. Nicotinamide riboside exerce les effets protecteurs en régulant le métabolisme de cellule, les réponses au stress dépendant des enzymes consommatrices de NAD+. Nicotinamide riboside peut être utilisé à rechercher les maladies neurodégénératives, le diabète, les pertes auditives, les pathologies cardiovasculaires et métaboliques, le vieillissement ainsi que l'infection par SARS-CoV-2[1-4].
Les cellules BEAS-2B sont traitées in vitro avec Nicotinamide riboside (1μM); le milieu contenant le composé est renouvelé toutes les 24h, pendant une durée maximale de 192h. Ce traitement induit un arrêt de la croissance des cellules, un blocage du cycle de cellule en phase G2/M, tout en diminuant les rapports ATP/ADP et ATP/AMP[5]. Dans les cellules HepG2 invalidées pour CITRIN, une exposition de 48h à 0,1mM de Nicotinamide riboside réduit le rapport cytosolique NADH:NAD+, augmente la capacité glycolytique, les teneurs en produits finis de la glycolyse, stimule la β-oxydation des acides gras[6]. Un traitement de 24h avec Nicotinamide riboside (0.5mM) aux cellules FHC, NCM460 et IEC-6 irradiées à 8 Gy renforce la viabilité de cellule, augmente la protéine SIRT1, inhibe l'expression de Caspase-3 clivée ainsi que de GSDME-NT[7].
In vivo, les rats SD reçoivent une unique injection intra-péritonéale de Nicotinamide riboside à 200mg/kg, trois heures avant l'induction d'une ischémie myocardiaque. Ce composé diminue la surface de l'infarctus du myocarde, abaisse les concentrations sériques de CK-MB, de LDH. Il améliore la fraction d'éjection cardiaque et la racourcissement fractionnel, réduit les diamètres interventriculaires en diastole et systole ainsi que les volumes ventriculaires gauches. Il atténue également la nécrose myocardiaque, l'infiltration de cellules inflammatoires et la désorganisation des myofibrilles[8]. Les rats C57Bl/6J sont nourris pendant 12 semaines consécutives avec une alimentation complétée par 400mg/kg de Nicotinamide riboside. Ce traitement atténue la prise de poids et l'augmentation de la masse graisseuse épididymale provoquées par un régime riche en graisses, diminue la teneur hépatique en triglycérides, accroît la consommation d'oxygène et les dépenses énergétiques, améliore la sensibilité à l'insuline[9]. Chez les rats C57BL/6 déficients en ATN1 soumis pendant 8 semaines à une alimentation supplémentée en Nicotinamide riboside à 300mg/kg, on observe une élévation de la teneur en NAD+ du muscle gastrocnémien, une augmentation du temps de course jusqu'à épuisement et un rapport VO2end/VO2max plus élevé[10].
| Expérience cellulaire [1] : | |
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Lignées cellulaires |
Cellules FHC (lignée épithéliale de la muqueuse colique humaine normale), cellules NCM460 (lignée épithéliale colique humaine normale), cellules IEC-6 (lignée épithéliale intestinale de rat). |
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Méthode de préparation |
Les cellules FHC, NCM460 et IEC-6 sont cultivées dans le milieu DMEM ou RPMI-1640 complété à 10% par du sérum foetal bovin (FBS), à 37°C, 5% CO₂. les cellules sont irradiées à 8Gy, puis traitées pendant 24h par Nicotinamide riboside à 0.5mM, en présence ou non de l'inhibiteur de SIRT1 EX527 à 1µM. On évalue ensuite la viabilité cellulaire, le taux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), l'expression des protéines SIRT1, GSDME et Caspase-3 clivée, ainsi que la pyroptose. Des organoïdes dérivés des cryptes intestinales de rat sont cultivés dans un milieu ECM pour organoïdes. Ils sont traités 24h par Nicotinamide riboside à 0.5mM, avec ou sans EX527 à 1µM, puis on observe leur survie. |
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Conditions de réaction |
0.5mM; 24h |
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Applications |
Nicotinamide riboside améliore la survie des cellules FHC, NCM460 et IEC-6 après irradiation. Il diminue le taux de ROS dans ces mêmes cellules irradiées. Il augmente l'expression de la protéine SIRT1 dans les cellules irradiées FHC, NCM460 et IEC-6. Nicotinamide riboside inhibe l'expression de Caspase-3 clivée, de CSDME-NT (fragment de clivage de GSDME) dans ces cellules. Il favorise également la survie des organoïdes de cryptes intestinales après irradiation. Le traitement combiné avec EX527 élimine l'effet de Nicotinamide riboside sur l'augmentation de la survie cellulaire et sur l'inhibition de l'expression de GSDME-NT. |
| Expérience animale [2] : | |
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Modèles animaux |
Rats mâles Sprague-Dawley (200-220g) |
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Méthode de préparation |
Les rats sont anesthésiés par 5% d'isoflurane, intubés et ventilés. On réalise une occlusion de 30min de l'artère coronaire descendante antérieure gauche, suivie de 2h de reperfusion pour induire une lésion d'ischémie-reperfusion (I/R) myocardiaque. Nicotinamide riboside est dissous dans la saline isotonique, administrée par voie intra-péritonéale à 100, 200 ou 400mg/kg au moment du début de l'ischémie, soit 3h avant l'ischémie, soit encore une fois par jour pendant sept jours avant l'ischémie. D'autres groupes reçoivent 3-TYP (5mg/kg, par voie intraveineuse) 0,5h avant le pré-traitement avec Nicotinamide riboside. Les rats sont sacrifiés 2h après le début de la reperfusion. |
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Forme posologique |
200mg/kg; i.p.; un seul pré-traitement |
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Applications |
L'administration de Nicotinamide riboside réduit la surface de l'infarctus myocardiaque chez le rat. Il diminue le taux sérique de CK-MB, de LDH. Il améliore la fonction cardiaque : la fraction d'éjection (EF) et le raccourcissement fractionnel (FS) augmentent, tandis que les diamètres ventriculaires gauches en systole (LVIDs), en diastole (LVIDd) et les volumes ventriculaires gauches (LVVs, LVVd) diminuent. Ce composé atténue la nécrose myocardiaque, l'infiltration de cellules inflammatoires et la désorganisation des myofibrilles. Il abaisse la teneur myocardique en MDA, augmente l'activité de SOD. En microscopie électronique à transmission (TEM), on observe moins de gonflement mitochondriale, de vacuolisation et de rupture des crêtes mitochondriales, ainsi qu'une proportion plus faible de mitochondries endommagées. Nicotinamide riboside diminue le nombre de cardiomyocytes positifs au test TUNEL. Dans le myocarde, il réduit l'expression de Bax, de la caspase-3 clivée, de PARP clivé, tout en augmentant celle de Bcl-2. Il élève la teneur en NAD+ du tissu myocardique, stimule l'expression de mRNA, de la protéine SIRT3. La co-administration de 3-TYP, inhibiteur de la déacétylase SIRT3, élimine les effets de Nicotinamide riboside : la réduction de la surface d'infarctus, la hausse d'expression de SIRT3 et de SOD2, ainsi que la baisse de l'acétylation globale des protéines et des espèces réactives oxygénées mitochondriales (mtROS) sont contrecarrées. |
| Cas No. | 1341-23-7 | SDF | |
| Canonical SMILES | NC(C1=C[N+]([C@H]2[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)=CC=C1)=O | ||
| Formula | C11H15N2O5 | M.Wt | 255.3 |
| Solubility | Water:125mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.917 mL | 19.5848 mL | 39.1696 mL |
| 5 mM | 783.4 μL | 3.917 mL | 7.8339 mL |
| 10 mM | 391.7 μL | 1.9585 mL | 3.917 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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