Nicotinamide riboside

Nicotinamide ribosideはビタミンB3/NAD⁺前駆体である。Nicotinamide ribosideは、ニコチンアミドリボシドキナーゼなどの経路を通じて、NMN、最終的にはNAD⁺に変換され、細胞内のNAD⁺レベルを上昇させ、SIRTを活性化し、ミトコンドリアの機能を改善する。Nicotinamide ribosideは、NAD⁺摂取の酵素関連の細胞代謝とストレス応答を調節することで保護作用を発揮する。Nicotinamide ribosideは、神経変性疾患、糖尿病、難聴、心血管と代謝疾患、老化とSARS-CoV-2感染症に関連する研究に使える^[1-4]。

In vitro（体外）実験で、Nicotinamide riboside（1μM）でBEAS-2B細胞を最大192時間処理し、新鮮な薬剤を含有する培地を24時間ごとに替えたところ、細胞増殖停止とG2/M期細胞周期停止が起き、ATP/ADPとATP/AMP比が低下した^[5]。Nicotinamide riboside（0.1mM）でCITRINノックアウトHepG2細胞を48時間処理したところ、細胞質NADH:NAD⁺比が低下し、解糖能力、解糖系最終産物レベル、脂肪酸βの酸化が増えた^[6]。Nicotinamide riboside（0.5mM）で24時間処理したところ、8Gy放射線照射FHC細胞、NCM460細胞とIEC-6細胞で、細胞の生存率が向上し、SIRT1タンパク質の発現が上方制御され、切断型Caspase-3とGSDME-NTの発現が阻害された^[7]。

In vivo（体内）実験で、心筋虚血の3時間前に、200mg/kgのNicotinamide ribosideをSDラットに単回腹腔内注射したところ、Nicotinamide ribosideは心筋梗塞の面積を減らし、血清CK-MBとLDHのレベルを低下させ、心駆出率と心筋短縮率を改善し、拡張期と収縮期の左心径、左室体積を減らし、心筋壊死、炎症性細胞の浸潤と筋原線維錯綜配列を軽減させた^[8]。400mg/kgのNicotinamide ribosideを添加した飼料をC57Bl/6Jマウスに12週間連続で投与し、高脂肪食誘発性の体重増加と精巣上体脂肪の増加が軽減され、肝臓トリグリセリドの含有量が減少し、酸素摂取量とエネルギー摂取量を増やし、インスリンの感受性を改善した^[9]。ANT1欠乏C57BL/6マウスに、300mg/kgのNicotinamide ribosideを添加した飼料を8週間連続的に投与したところ、腓腹筋のNAD+含有量が増え、疲労になるまでの走行時間を延ばし、VO2end/VO2max比を上昇させた^[10]。