Oxatomide est un antagoniste des récepteurs H1(antihistaminique) actif par voie orale[1-2]. Oxatomide est utilisé dans le traitement de diverses maladies allergiques, notamment la rhinite allergique, l'urticaire et la conjonctivite[3-4].
In vitro, Oxatomide (1-10µM) a été incubé pendant 45 minutes avec des cellules humaines de leucémie K562/DXR résistantes à la doxorubicine et exprimant la glycoprotéine P. Oxatomide a inversé de manière significative le phénotype de multirésistance aux médicaments dans les cellules K562 et a augmenté l'accumulation intracellulaire de médicaments chimiothérapeutiques[5]. Oxatomide (0.1–30µM) a été utilisé pour prétraiter pendant 1 minute des cellules de neuroblastome murin N18TG2, des cellules macrophagiques J774, des cellules de myélome humain RPMI8226 et des mastocytes dérivés de la moelle osseuse de souris (mBMMC) qui expriment des récepteurs P2X7 fonctionnels; ces cellules ont ensuite été stimulées par ATP (0.5–3mM) ou BzATP (10–100µM). Oxatomide a inhibé de manière significative l'influx calcique médié par les récepteurs P2X7, les courants membranaires, l'activation des protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK), l'introduction de gènes liés à l'inflammation, la mort cellulaire-mesurée par la libération de LDH-ainsi que la dégranulation des mastocytes[6].
In vivo, Oxatomide (1.25–5mg/kg) a été administré par voie orale 4 heures avant l'induction à des souris mâles sensibilisées de souche Swiss qui avaient été infectées par Trichinella spiralis depuis 30 à 40 jours. Oxatomide a prévenu de manière dose-dépendante et significative une réaction anaphylactique létale induite par l'injection intraveineuse d'antigènes somatiques de larves de Trichinella[7]. Oxatomide (100mg/kg) a été administré en une seule dose orale 30 minutes avant l'induction par l'antigène à des souris WBB6F1-+/+ et B6D2F1 sensibilisées passivement, grâce à l'utilisation d'une dilution élevée(1:128) de sérum anti-albumine de sérum bovin (BSA). Oxatomide a inhibé la réaction d'anaphylaxie cutanée passive (PCA) déclenchée par l'antisérum à haute dilution[8].
References:
[1] Hayashi K, Yanagi M, Wood-Baker R, et al. Oxatomide for stable asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2003;2003(2):CD002179.
[2] Richards DM, Brogden RN, Heel RC, et al. Oxatomide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1984 Mar;27(3):210-31.
[3] Marone G, Granata F, Spadaro G, et al. Antiinflammatory effects of oxatomide. J Investig Allergol Clin Immunol. 1999 Jul-Aug;9(4):207-14.
[4] Yamagiwa N, Komine M, Hanaoka F, et al. Exploratory study of oxatomide derivatives with high P2X7 receptor inhibitory activity. Bioorg Med Chem Lett. 2022 Dec 1;77:129035.
[5] Ishikawa M, Fujita R, Furusawa S, et al. Circumvention of acquired resistance to doxorubicin in K562 human leukemia cells by oxatomide. Biol Pharm Bull. 2001 Oct;24(10):1185-7.
[6] Yoshida K, Ito M, Matsuoka I. P2X7 receptor antagonist activity of the anti-allergic agent oxatomide. Eur J Pharmacol. 2015 Nov 15;767:41-51.
[7] De Clerck F, Van Gorp L, Vanparijs O, et al. Oxatomide protects Trichinella spiralis infected mice from lethal anaphylaxis. Agents Actions. 1978 Dec;8(6):568-71.
[8] Kimura S, Watanabe A, Takeuchi M, et al, Drug susceptibility of PCA in WBB6F1-W/Wv mice. Cell Mol Life Sci. 1998 May;54(5):456-60.