ST 045849 |
| Catalog No.GC50570 |
ST 045849 est un inhibiteur de O-GlcNAc transférase (OGT), sa valeur d'IC50 est 53µM.
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Cas No.: 442665-87-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ST 045849 est un inhibiteur de O-GlcNAc transférase (OGT), sa valeur d'IC50 est 53µM[1]. ST 045849 est actuellement largement utilisé dans la recherche pour le criblage d'inhibiteurs d' OGT à faible toxicité[2].
Le traitement in vitro avec ST 045849 a significativement inhibé la croissance des cellules HKCI-2 après 72h, avec une valeur d'IC50 de 50,44nM[3]. Les cellules souches embryonnaires de rats traités avec ST 045849 (0.2nM) pendant 30 minutes a exhibé une réduction de l'expression des protéines Notch1 et Notch1 O-GlcNAcylées dans la membrane plasmique, accompagnée d'une réduction de la production de glucose[4]. Le traitement avec ST 045849 (15μM; 6h) peut significativement réduire le niveau des espèces réactives de l'oxygène (ERO) dans les cellules NE-4C cultivées en présence d'une concentration élevée de glucose (500mg/dl)[5]. Le traitement avec ST 045849 (0.4mM) pendant 2h peut significativement inhiber la glycosylation globale O-GlcNAc dans les adipocytes et induire une augmentation du nombre de petites gouttelettes lidiques et l'apparition d'un petit nombre de gouttelettes lipidiques extrêmement grandes dans les adipocytes traités à l'acide oléique[6].
In vivo, le traitement avec ST 045849 (20mg/kg/jour) par gavage pendant 4 jours dans un modèle murin de grossesse diabétique a considérablement réduit l'incidence des malformations du tube neural chez les embryons[5].
References:
[1] Wu X, Wang M, Cao Y, et al. Discovery of a novel OGT inhibitor through high-throughput screening based on homogeneous time-resolved fluorescence (HTRF)[J]. Bioorganic Chemistry, 2023, 139: 106726.
[2] Liu Y, Ren Y, Cao Y, et al. Discovery of a low toxicity O-GlcNAc transferase (OGT) inhibitor by structure-based virtual screening of natural products[J]. Scientific reports, 2017, 7(1): 12334.
[3] Xu W, Zhang X, Wu J, et al. O-GlcNAc transferase promotes fatty liver-associated liver cancer through inducing palmitic acid and activating endoplasmic reticulum stress[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(2): 310-320.
[4] Jeon J H, Suh H N, Kim M O, et al. Glucosamine-induced OGT activation mediates glucose production through cleaved Notch1 and FoxO1, which coordinately contributed to the regulation of maintenance of self-renewal in mouse embryonic stem cells[J]. Stem cells and development, 2014, 23(17): 2067-2079.
[5] Kim G, Cao L, Reece E A, et al. Impact of protein O-GlcNAcylation on neural tube malformation in diabetic embryopathy[J]. Scientific Reports, 2017, 7(1): 11107.
[6] Yang Y, Fu M, Li M D, et al. O-GlcNAc transferase inhibits visceral fat lipolysis and promotes diet-induced obesity[J]. Nature communications, 2020, 11(1): 181.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules ATDC5 |
Méthode de préparation | Les chondrocytes (cellules ATDC5) ont été cultivées dans un milieu Eagle modifié de Dulbecco (DMEM) contenant 10% de sérum de veau foetal (SVF) et 1% de P/S. Les cellules ATDC5 ont été maintenues à 37°C sous air humidifié avec 5% de CO2. Pour mettre en place le modèle cellulaire d'arthrose, les cellules ATDC5 ont été stimulées avec 10µg/mL de lipopolysaccharide (LPS) pendant 12 heures. Dans le même temps, ST 045849 a été incubé avec les cellules à la concentration de 10µM pendant 24 heures. La viabilité cellulaire des cellules ATDC5 indiquées a été évaluée avec Kit CCK-8. En bref, les cellules ont été ensemencées dans les plaques à 96 puits à la densité de 5000 cellules/puit et incubées pendant 48 heures. Après cela, 10µL de cocktail CCK-8 ont été ajoutés à chaque puits et soumis à une incubation supplémentaire à 37°C pendant 2 heures. Un lecteur de microplaques a été utilisé pour mesurer la valeur d'absorbance à une longueur d'onde de 450nm. |
Conditions de réaction | 10μM; 24h |
Domaines d'application | ST 045849 a significativement restauré la viabilité cellulaire diminuée des cellules ATDC5 LPS-induite. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats féminins C57BL/6J |
Méthode de préparation | Les rats féminins C57BL/6J âgés de dix semaines ont été injectés avec de la streptozotocine dans un tampon citrate 0,1mM à 65mg/kg de poids corporel par voie intraveineuse. Le taux de glucose sanguin a été mesuré par coupe de queue à l'aide d'un système de surveillance du glucose sanguin. Une valeur ≥250mg/dl ou 14mM indiquait un diabète sucré (DM). Le taux de glucose normal (~150mg/dl ou ~8mM) a été restauré par implantation sous-cutanée de comprimés d'insuline. Un groupe de rats opérés Sham a été utilisé en tant que témoins non-diabétiques (ND). Les rats féminins ont été accouplés avec des rats mâles normales dans l'après-midi. La présence d'un plug vaginal le matin suivant a été désignée comme le jour 0,5 de l'embryon (E). Les comprimés d'insuline ont été retirés à E5.5 pour rendre les animaux féminins du groupe DM hyperglycémiques à nouveau avant le début de la neurulation à E8.5. Les rats gestants diabétiques ont reçu une alimentation par sonde gastrique avec un inhibiteur de OGT ST 045849 (20mg/kg/jour), en suspension dans de l'eau (véhicule), à E6.5 pendant 4 jours. A E10.5 (neurulation tardive), les rats ont été sacrifiés et les embryons ont été collectés pour examen. |
Forme de dosage | 20mg/kg/jour pendant 4 jours; p.o. |
Domaines d'application | Le traitement avec ST 045849 a considérablement réduit l'incidence des malformations du tube neural chez les embryons des rats gestants diabétiques. |
References: | |
| Cas No. | 442665-87-4 | SDF | |
| Canonical SMILES | OC(C1CC(N(/C(S1)=N/C2=CC=C(C=C2)Cl)CCC34CC5CC(C4)CC(C3)C5)=O)=O | ||
| Formula | C23H27ClN2O3S | M.Wt | 446.99 |
| Solubility | 44.7mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2372 mL | 11.1859 mL | 22.3719 mL |
| 5 mM | 447.4 μL | 2.2372 mL | 4.4744 mL |
| 10 mM | 223.7 μL | 1.1186 mL | 2.2372 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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