TMP195 |
Catalog No.GC19360
One-Click Copy Product Info
|
TMP195 est un inhibiteur sélectif des histones désacétylase (HDAC) de classe IIa. Il présente des valeurs d'IC50 de 0.111, 0.106, 47.8, 0.046, 11.7 et 0.009µM pour HDAC4,HDAC 5,HDAC 6, HDAC7, HDAC8 et HDAC9, respectivement.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1314891-22-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
TMP195 est un inhibiteur sélectif des histones désacétylase (HDAC) de classe IIa. Il présente des valeurs d'IC50 de 0.111, 0.106, 47.8, 0.046, 11.7 et 0.009µM pour HDAC4,HDAC 5,HDAC 6, HDAC7, HDAC8 et HDAC9, respectivement[1]. TMP195 se lie aux poches de liaison des médicaments des transporteurs ABCB1 et ABCG2. Il stimule l'activité ATPase et réduit la fonction d'efflux des médicaments par ABCB1 et ABCG2. Il inverse ainsi la résistance multidrogue médiée par ABCB1 et ABCG2[2]. TMP195 a été beaucoup utilisé pour inhiber la croissance des tumeurs transplantées et pour développer des traitements combinés qui permettent une élimination efficace des tumeurs[3].
In vitro, le traitement par TMP195 (25µM) durant 48 heures a induit une apoptose et un arrêt du cycle cellulaire dans les cellules H460 et H1703. Il a aussi provoqué une dysfonction mitochondriale[4].
In vivo, le traitement par TMP195 a inhibé la croissance des tumeurs dans le modèle de souris avec xénogreffe MC38. Le traitement a été réalisé par injection intrapéritonéale à une dose de 50mg/kg/jour durant 15 jours. Il a aussi favorisé la sécrétion de cytokines associées aux macrophages de type M1[5]. Une seule injection intrapéritonéale de TMP195 (50mg/kg) durant 24 heures a amélioré le dysfonctionnement rénal dans un modèle murin d'insuffisance rénale aiguë (IRA) induite par le lipopolysaccharide (LPS). Elle a réduit l'infiltration des macrophages et diminué l'expression des cytokines et des chimiokines[6]. Une injection intrapéritonéale quotidienne de TMP195 (50mg/kg) durant 13 jours a réduit la charge tumorale et diminué les métastases pulmonaires chez des souris porteuses de tumeurs MMTV-PyMT[7].
| Expérience cellulaire [1] : | |
|
Lignées cellulaires |
les cellules H460 |
|
Méthode de préparation |
Les cellules H460 ont été cultivées dans un milieu DMEM supplémenté avec 10% de sérum foetal bovin (FBS) inactivé par la chaleur et 1% de pénicilline-streptomycine. La culture a été réalisée à 37°C dans un incubateur avec 5% de CO2. Les cellules ont été déposées dans une plaque à 96 puits à une densité de1×103 cellules/puits durant 24h. Les cellules ont été traitées avec TMP195 (0, 1, 10 et 100μM). Après des périodes de traitement de 24, 48 et 72h, la viabilité des cellules a été évaluée. |
|
Conditions de réaction |
25μM; 24, 48 et 72h |
|
Applications |
Le traitement par TMP195 a inhibé la viabilité des cellules H460 de manière dépendante du temps. |
| Expérience animale [2] : | |
|
Modèles animaux |
des souris mâles C57BL/6J |
|
Méthode de préparation |
Des souris mâles C57BL/6J (âgées de 6 semaines; 20-25g) ont été maintenus dans des conditions exemptes d'agents pathogènes spécifiques. Elles ont été placées sous un cycle lumière-obscurité de 12 heures à une température de 24±1°C avec une humidité contrôlée. Elles ont eu un accès libre à la nourriture et à l'eau. Les souris ont reçu une greffe de cellules de carcinome du côlon MC38 dans la partie dorsale du membre postérieur droit. L'injection sous-cutanée de 1×106 cellules dans une suspension de 100μl a été réalisée. Le cinquième jour après l'inoculation des cellules MC38, les souris porteuses de tumeurs ont été réparties aléatoirement en groupe. Elles ont reçu une injection intrapéritonéale quotidienne de TMP195 à 50mg/kg/jour dissous dans DMSO. Le groupe contrôle a reçu une volume équivalent de DMSO. Environ 20 jours après l'inoculation sous-cutanée, les souris ont été sacrifiées. Les tumeurs ont été prélevées pour analyse. |
|
Forme posologique |
50mg/kg/jour; 15 jours; i.p. |
|
Applications |
Le traitement par TMP195 a réduit le poids et le volume des tumeurs transplantées MC38 chez les souris C57BL/6. |
| Cas No. | 1314891-22-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(NCC(C)(C)C1=COC(C2=CC=CC=C2)=N1)C3=CC(C4=NOC(C(F)(F)F)=N4)=CC=C3 | ||
| Formula | C23H19F3N4O3 | M.Wt | 456.42 |
| Solubility | DMSO : ≥ 100 mg/mL (219.10 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.191 mL | 10.9548 mL | 21.9096 mL |
| 5 mM | 438.2 μL | 2.191 mL | 4.3819 mL |
| 10 mM | 219.1 μL | 1.0955 mL | 2.191 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 19 reference(s) in Google Scholar.)