TMP195 |
Katalog-Nr.GC19360
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TMP195 ist ein selektiver Inhibitor der Histon-Deacetylasen(HDAC) der Klasse IIa mit IC50-Werten von 0.111, 0.106, 47.8, 0.046, 11.7 und 0.009µM für HDAC4, 5, 6, 7, 8 bzw. 9.
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Cas No.: 1314891-22-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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TMP195 ist ein selektiver Inhibitor der Histon-Deacetylasen(HDAC) der Klasse IIa mit IC50-Werten von 0.111, 0.106, 47.8, 0.046, 11.7 und 0.009µM für HDAC4, 5, 6, 7, 8 bzw. 9[1]. TMP195 assoziiert sich mit den Bindetaschen der Arzneimitteltransporter ABCB1 und ABCG2. TMP195 stimuliert die ATPase-Aktivität und schwächt die Arzneimittelefflux-Funktion von ABCB1 and ABCG2 ab. Dadurch hebt TMP195 die durch ABCB1 und ABCG2 vermittelte Multidrug-Resistenz auf[2]. TMP195 wird häufig eingesetzt, um das Wachstum transplantierter Tumore zu hemmen und Kombinationstherapien zur wirksamen Tumorbekämpfung zu entwickeln[3].
In vitro induzierte eine Behandlung mit TMP195 (25µM) über 48 Stunden erheblich Apoptose und Zellzyklusarrest in H460-Zellen und H1703-Zellen. Außerdem kam es zu einer mitochondrialen Dysfunktion[4].
In vivo unterdrückte eine Behandlung mit TMP195 erheblich das Tumorwachstum im MC38-Xenograft-Mausmodell. TMP195 förderte die Sekretion von Zytokinen der M1-Typ-Makrophage[5]. Eine einzelne intraperitoneale Injektion von 50mg/kg TMP195 über 24 Stunden minderte die Nieren-Dysfunktion bei Mäusen mit LPS(Lipopolysaccharid)-induzierter akuter Nierenschädigung(AKI). Die Makrophageninfiltration nahm ab. Zudem reduzierte die Behandlung das Expressionsniveau von Zytokinen und Chemokinen[6]. Tägliche intraperitoneale Injektion von TMP195 (50mg/kg) über 13 Tage senkte die Tumorlast und verminderte die Lungen-Metastasierung bei MMTV-PyMT-Tumor tragenden Mäusen[7].
| Zellversuch [1]: | |
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Zelllinien |
H460-Zellen |
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Vorbereitungsmethode |
H460-Zellen wurden in DMEM-Medium kultiviert. Dem Medium wurden 10% Hitze-inaktiviertes fötales Kälberserum(FBS) und 1% Penicillin-Streptomycin zugesetzt. Die Inkubation erfolgte bei 37°C in einem Inkubator mit 5% CO2. Die Zellen wurden in einer 96-Well-Platte mit einer Dichte von 1×103 Zellen/Well ausgesät. Die Aussaat dauerte 24 Stunden. Die Zellen wurden mit TMP195 (0, 1, 10 und 100μM) behandelt. Nach unterschiedlichen Behandlungszeiten(24, 48 und 72h) wurde die Zelllebensfähigkeit bestimmt. |
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Reaktionsbedingungen |
25μM; 24, 48 und 72 Stunden |
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Anwendungen |
Die Behandlung mit TMP195 hemmte die Zellviabilität von H460-Zellen zeitabhängig. |
| Tierversuch [2]: | |
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Tiermodelle |
Männliche C57BL/6J-Mäuse |
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Vorbereitungsmethode |
Männliche C57BL/6J-Mäuse(6 Wochen alt; 20-25g) wurden in spezifisch Pathogen-freien Anlagen gehalten. Der Licht-Dunkel-Zyklus dauerte 12 Stunden. Die Temperatur lag bei 24±1°C mit kontrollierter Luftfeuchtigkeit. Futter und Wasser standen frei zur Verfügung. Den Mäusen wurden MC38-Kolonkarzinomzellen in die Rückseite des rechten Hinterbeims transplantiert. Dazu wurden 1×106 Zellen in 100μl Suspension subkutan injiziert. Am fünften Tag nach der Inokulation der MC38-Zellen wurden die tumortragenden Mäuse zufällig eingeteilt. Die Mäuse erhielten intraperitoneal TMP195(50mg/kg/Tag), gelöst in DMSO. Die Kontrolgruppe erhielt das gleiche Volumen reinem DMSO. Circa 20 Tage nach der subkutanen Inokulation wurden die Mäuse getötet. Die Tumore wurden zur Analyse entnommen. |
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Darreichungsform |
50mg/kg/Tag; 15 Tage; i.p. |
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Anwendungen |
Die Behandlung mit TMP195 reduzierte Gewicht und Volumen der transplantierten MC38-Tumore bei C57BL/6J-Mäusen. |
| Cas No. | 1314891-22-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(NCC(C)(C)C1=COC(C2=CC=CC=C2)=N1)C3=CC(C4=NOC(C(F)(F)F)=N4)=CC=C3 | ||
| Formula | C23H19F3N4O3 | M.Wt | 456.42 |
| Löslichkeit | DMSO : ≥ 100 mg/mL (219.10 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.191 mL | 10.9548 mL | 21.9096 mL |
| 5 mM | 438.2 μL | 2.191 mL | 4.3819 mL |
| 10 mM | 219.1 μL | 1.0955 mL | 2.191 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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