4-CPPCは、炎症誘発性タンパク質であるマクロファージ遊走阻害因子-2（MIF-2）に対する可逆的かつ選択的な低分子阻害剤であり、MIF-1およびMIF-2に対するKi値は、それぞれ431±37および33±0.7µMである。4-CPPCは、そのC末端領域に特異的に結合し、立体構造の変化を誘発することでMIF-1を阻害する。
In vitroでは、10μMの4-CPPCによる30分間の前処理後、1μg/mLのMIF-2を用いて一晩インキュベートすると、PBMC由来マクロファージにおける低密度リポタンパク質（LDL）の取り込みが抑制された。初代アストロサイトを100μMの4-CPPCで24時間処理すると、MIF-2（1μg/mL）によって誘導されるCOX-2/PGE2（シクロオキシゲナーゼ-2/プロスタグランジンE2）経路の活性化が抑制された。
In vivoでは、4-CPPCの腹腔内投与（5mg/kg、4.5週間にわたり1日おき）は、アポリポタンパク質Eノックアウト（Apoe–/–）マウスにおいて、大動脈基部の病変サイズを著しく縮小させるとともに、病変部のマクロファージおよび血中サイトカイン／ケモカイン（例：IL-1α、IL-6、IL-15、IFN-γ）を減少させた。ラットの脊髄損傷（SCI）モデルにおいて、病変部位に100mMの4-CPPC 8μLを髄腔内注射したところ、21日以内にBBB（Basso、Beattie、およびBresnahan）スコアを上昇させ、後肢の運動機能の回復を有意に改善した。
References:
[1] Pantouris G, Bucala R, Lolis EJ. Structural Plasticity in the C-Terminal Region of Macrophage Migration Inhibitory Factor-2 Is Associated with an Induced Fit Mechanism for a Selective Inhibitor. Biochemistry. 2018;57(26):3599-3605.
[2] El Bounkari O, Zan C, Yang B, et al. An atypical atherogenic chemokine that promotes advanced atherosclerosis and hepatic lipogenesis. Nat Commun. 2025;16(1):2297.
[3] Ji H, Zhang Y, Chen C, et al. D-dopachrome tautomerase activates COX2/PGE2 pathway of astrocytes to mediate inflammation following spinal cord injury. J Neuroinflammation. 2021;18(1):130.