Bay 60-7550は、ウシの心臓から精製されたホスホジエステラーゼ2（PDE2）の有力な阻害剤であり、IC50値は2.0±0.7nMである[1]。Bay 60-7550はcGMPとcAMPのレベルを増やし、cGMPのシグナル伝達を促進した[2]。Bay 60-7550は様々な動物モデルに広く使われ、鬱病様行動を改善し、脳の機能を増強している[3]。
体外で、24時間のBay 60-7550(1µM)の処理は、50µMのコルチコステロンが誘発した細胞毒性からHT-22細胞を保護し、コルチコステロンが誘発したCBPタンパク質の下方制御を逆転させた[4]。1µM Bay 60-7550の48時間処理した結果、Aβ1-42オリゴマーで処理したマウスの一次皮質神経細胞で、酸化ストレスとアポトーシスを遮断した[5]。
体内で、3mg/kgのBay 60-7550を4日間、毎日二回腹腔内注射した結果、C57BL/6Jマウスで、運動活動を影響せずにエタノールの選好性と摂取量を減らした[6]。1mg/kgのBAY 60-7550を21日間毎日経口投与した結果、マウスで両側総頸動脈閉塞症（BCCAO）による行動障害を軽減し、マウスの海馬体でpCREBとBDNFタンパク質の発見を増強した[7]。3mg/kgのBAY 60-7550を14日間、毎日腹腔内注射した結果、マウスでAβ1-42-誘発の記憶障害を逆転させた[8]。
References:
[1] Boess F G, Hendrix M, van der Staay F J, et al. Inhibition of phosphodiesterase 2 increases neuronal cGMP, synaptic plasticity and memory performance[J]. Neuropharmacology, 2004, 47(7): 1081-1092.
[2] Masood A, Huang Y, Hajjhussein H, et al. Anxiolytic effects of phosphodiesterase-2 inhibitors associated with increased cGMP signaling[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2009, 331(2): 690-699.
[3] Huang X, Xiaokaiti Y, Yang J, et al. Inhibition of phosphodiesterase 2 reverses gp91phox oxidase-mediated depression-and anxiety-like behavior[J]. Neuropharmacology, 2018, 143: 176-185.
[4] Xu Y, Pan J, Chen L, et al. Phosphodiesterase-2 inhibitor reverses corticosterone-induced neurotoxicity and related behavioural changes via cGMP/PKG dependent pathway[J]. International Journal of Neuropsychopharmacology, 2013, 16(4): 835-847.
[5] Yan Y, Gao S, Avasthi S, et al. Protective effects of phosphodiesterase 2 inhibitor against Aβ1-42 induced neuronal toxicity[J]. Neuropharmacology, 2022, 213: 109128.
[6] Shi J, Liu H, Pan J, et al. Inhibition of phosphodiesterase 2 by Bay 60-7550 decreases ethanol intake and preference in mice[J]. Psychopharmacology, 2018, 235(8): 2377-2385.
[7] Soares L M, Meyer E, Milani H, et al. The phosphodiesterase type 2 inhibitor BAY 60-7550 reverses functional impairments induced by brain ischemia by decreasing hippocampal neurodegeneration and enhancing hippocampal neuronal plasticity[J]. European Journal of Neuroscience, 2017, 45(4): 510-520.
[8] Ruan L, Du K, Tao M, et al. Phosphodiesterase-2 inhibitor bay 60-7550 ameliorates Aβ-induced cognitive and memory impairment via regulation of the HPA Axis[J]. Frontiers in cellular neuroscience, 2019, 13: 432.