BC-LI-0186 |
カタログ番号GC50572
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BC-LI-0186はロイシルtRNA合成酵素（LRS）とRas関連GTP結合タンパク質D（RagD）の間の相互作用の有力で高選択性の阻害剤であり、IC₅₀値は46.11nMである。
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Cas No.: 695207-56-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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BC-LI-0186はロイシルtRNA合成酵素（LRS）とRas関連GTP結合タンパク質D（RagD）の間の相互作用の有力で高選択性の阻害剤であり、IC₅₀値は46.11nMである[1-2]。LRSタンパク質でRagD相互作用部位と競合的に結合することで、BC-LI-0186はLRS – RagDの相互作用を特異的に破壊し、癌細胞におけるアポトーシスを誘発する。BC-LI-0186は主に、癌関連の研究に使われる[3-4]。
In vitro（体外）実験で、SW620結腸癌細胞をBC-LI-0186（0.1–20μM）で24時間処理した。BC-LI-0186は、ロイシン誘発のS6Kリン酸化を著しく阻害し、LRSとRagDの間の相互作用を遮断し、よってmTORC1シグナル伝達の活性化を抑制し、最終的には癌細胞のアポトーシスを誘発した[1]。C2C12筋芽細胞をBC-LI-0186（4μM）で72時間処理した。BC-LI-0186は、LRS – RagDの結合を破壊し、IRS1-PI3K-Akt経路のmTORC1媒介の抑制を緩和し、筋分化を著しく促進した[5]。
In vivo（体内）実験で、LSL K-ras G12Dマウス肺癌モデルで、BC-LI-0186（20mg/kg；腹腔内注射；2週間、週に5日）は、腫瘍の体積を著しく減らし、腫瘍組織で活性化caspase-3の発現を増やし、mTORC1シグナル伝達マーカーpS6とpAKTのリン酸化を阻害した[6]。BALB/cヌードマウスH460細胞異種移植モデルで、BC-LI-0186（20mg/kg；腹腔内注射；2週間、週に5日）とtrametinib（1mg/kg；経口投与；週に5日）の併用は相乗的に腫瘍の成長を抑制し、腫瘍体積の増加率を減らし、腫瘍組織で活性化caspase-3の発現を増強し、著しい体重の変化を起こさずに、pMEKとpS6シグナル伝達経路の活性化を阻害した[7]。
References:
[1] Kim JH, Lee C, Lee M, et al. Control of leucine-dependent mTORC1 pathway through chemical intervention of leucyl-tRNA synthetase and RagD interaction. Nat Commun. 2017 Sep 29;8(1):732.
[2] Choi H, Son JB, Kang J, et al. Leucine-induced localization of Leucyl-tRNA synthetase in lysosome membrane. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Nov 18;493(2):1129-1135.
[3] Kim JH, Jung K, Lee C, et al. Structure-based modification of pyrazolone derivatives to inhibit mTORC1 by targeting the leucyl-tRNA synthetase-RagD interaction. Bioorg Chem. 2021 Jul;112:104907.
[4] You JS, Karaman K, Reyes-Ordoñez A, et al. Leucyl-tRNA Synthetase Contributes to Muscle Weakness through Mammalian Target of Rapamycin Complex 1 Activation and Autophagy Suppression in a Mouse Model of Duchenne Muscular Dystrophy. Am J Pathol. 2024 Aug;194(8):1571-1580.
[5] Son K, You JS, Yoon MS, et al. Nontranslational function of leucyl-tRNA synthetase regulates myogenic differentiation and skeletal muscle regeneration. J Clin Invest. 2019 Apr 15;129(5):2088-2093.
[6] Kim EY, Lee JG, Lee JM, et al. Therapeutic effects of the novel Leucyl-tRNA synthetase inhibitor BC-LI-0186 in non-small cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol. 2019 May 19;11:1758835919846798.
[7] Lee SH, Kim EY, Han JM, et al. Combination of the LARS1 Inhibitor, BC-LI-0186 with a MEK1/2 Inhibitor Enhances the Anti-Tumor Effect in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Res Treat. 2023 Jul;55(3):851-864.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | SW620細胞（ヒト大腸癌細胞株） |
準備方法 | 37°C、5% CO₂で、10%のウシ胎児血清（FBS）を添加したRPMI-1640培地でSW620細胞を培養した。細胞を濃度範囲が0.1から20μMのBC-LI-0186で24時間処理した。 |
反応条件 | 0.1-20µM；24時間 |
アプリケーション | BC-LI-0186は、LRS-RagDの相互作用を破壊することで、ロイシンに依存するmTORC1シグナル伝達を選択的に阻害し、S6Kリン酸化の用量依存的な抑制を起こした（IC₅₀=81.4nM）。BC-LI-0186は、PARPとcaspase-3の切断を通じてアポトーシスを誘発し、細胞死のEC₅₀値は62nMであった。また、BC-LI-0186はLRSとRaptorのリソソーム局在化をも遮断し、LRS触媒活性を影響せずに、mTORC1の活性化を抑制した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | LSL K-ras G12Dマウス（肺癌モデル） |
準備方法 | マウスにはBC-LI-0186（20mg/kg、毎日二回）を2週間、週に5日間腹腔内投与した。処理の前後に、マイクロコンピューター断層撮影（μCT）を通じて、腫瘍の進行をモニタリングした。処理後、組織病理学と免疫組織化学分析のために、肺の組織を採取した。 |
投与形態 | 20mg/kg；腹腔内注射；2週間、毎日に2回 |
アプリケーション | BC-LI-0186は腫瘍の成長を約40%、著しく抑制し、これはシスプラチンに等しかった。BC-LI-0186は、腫瘍組織で活性化caspase-3発現の増加を通じてアポトーシスを誘発し、mTORC1シグナル伝達を阻害し、その証拠に、S6とAKTのリン酸化が減少した。 |
References: | |
| Cas No. | 695207-56-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | CC(C1=C(N(N(C2=CC=C(S(=O)(NCCOC3=CC=CC=C3)=O)C=C2)C1=O)C)C)C | ||
| Formula | C22H27N3O4S | M.Wt | 429.54 |
| 溶解度 | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3281 mL | 11.6404 mL | 23.2807 mL |
| 5 mM | 465.6 μL | 2.3281 mL | 4.6561 mL |
| 10 mM | 232.8 μL | 1.164 mL | 2.3281 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 26 reference(s) in Google Scholar.)