CA 074 (Synonyms: CA-074,CA074)

CA 074はKi値が2-5nMのカテプシン Bの選択的阻害剤である。CA 074は精製のラットのカテプシン Bに対して、カテプシンHおよびLよりも10000-30000倍強力である。CA 074はほとんどのリソソームシステインプロカスパーゼを不可逆的に阻害する天然のペプチジルエポキシドであるE-64の合成アナログである。CA 074は細胞膜を通過できないが、そのメチルエステル型のCA-074 Me（GC15917）は細胞膜を通過できる。

In vitroでは、HT29、DLD1およびSW480細胞にCA-074（10μM）を2-3週間処理すると、マトリゲルを介した細胞浸潤が約45-60%著しく阻害された。

In vivoでは、ヒトメラノーマ細胞を接種したCA 074（10mg/kg）を静脈に投与し、腫瘍成長および肺転移数が大幅に抑制された。CA 074（50mg/kg）を4T1.2腫瘍保有マウスに腹腔内に投与し、腫瘍成長が大幅に抑制され、腫瘍のカテプシン B活性が低下し、肺転移および骨転移が阻害された。局所的脳虚血のあるラットにCA 074（4 mg/kg）を静脈に投与し、カテプシン BおよびLの濃度が大幅に低下し、脳組織の好酸球性（壊死性）およびアポトーシス性神経細胞数が増えた。

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