Cucurbitacin I (Synonyms: Elatericin B; JSI-124; NSC-521777) |
カタログ番号GC13347
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Cucurbitacin Iは選択性のJanusキナーゼ(JAK)/STAT3シグナル伝達経路の阻害剤であり、A549でIC50値は500nMである。
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Cas No.: 2222-07-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Cucurbitacin Iは選択性のJanusキナーゼ(JAK)/STAT3シグナル伝達経路の阻害剤であり、A549でIC50値は500nMである[1]。数多くの癌で、悪性転化と腫瘍細胞の生存で肝心な役割を果たしているSTAT3の異常な活性化が示されている。Cucurbitacin IはSTAT3の発見を阻害でき、よって数多くの癌細胞株と体内腫瘍モデルで有力な抗癌作用を持っている[2]。
体外で、10μM Cucurbitacin Iは、v-Src形質転換NIH3T3細胞とヒト癌細胞で、ホスホチロシンSTAT3のレベルを抑制した[1]。100nM Cucurbitacin Iの処理は、COLO205大腸癌細胞の増殖、遊離と侵入を減らした[2]。100nM Cucurbitacin Iは、5-FU処理に対する大腸癌細胞株COLO205の感受性を増強し、MMP-9の発見とリン酸化STAT3タンパク質のレベルを減らした[2]。100nM Cucurbitacin Iの処理は、U251とT98G細胞の成長を阻害し、IC50値は170nMと245nMである[3]。200nM Cucurbitacin Iの48時間の処理は、GBM細胞で、オートファジーを惹起し、オートファジー関連の遺伝子Beclin 1を活性化した[3]。1μM Cucurbitacin Iは、PE刺激の心筋細胞で、肥大反応を阻止できる[4]。Cucurbitacin Iは、細胞の生存率と増殖を著しく阻害し、MDA-MB-468の管腔形成を用量依存的（0.2μmol/Lから1μmol/L）に阻止した[5]。
体内で、Cucurbitacin I (1mg/kg/日)はヌードマウスのA549腫瘍、v-Src変異NIH3T3腫瘍、ヒト乳癌MDA-MB-468で、成長を有力に阻害し、恒常的に活性化されたSTAT3を持つマウス黒色腫を有する免疫学的に適格なマウスの生存率を著しく増やした[1]。Cucurbitacin I (1mg/kg/日)を18日間腹腔内注射した結果、異種移植の神経膠腫細胞を持つマウスで、大量な細胞のアポトーシスが起き、腫瘍の体積と重量が著しく阻害された[4]。
References:
[1] Blaskovich MA, Sun J, Cantor A, Turkson J, Jove R, Sebti SM. Discovery of JSI-124 (cucurbitacin I), a selective Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway inhibitor with potent antitumor activity against human and murine cancer cells in mice. Cancer Res. 2003;63(6):1270-1279.
[2] Song J, Liu H, Li Z, Yang C, Wang C. Cucurbitacin I inhibits cell migration and invasion and enhances chemosensitivity in colon cancer. Oncol Rep. 2015;33(4):1867-1871.
[3] Yuan G, Yan SF, Xue H, Zhang P, Sun JT, Li G. Cucurbitacin I induces protective autophagy in glioblastoma in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2014;289(15):10607-10619.
[4] Jeong MH, Kim SJ, Kang H, et al. Cucurbitacin I Attenuates Cardiomyocyte Hypertrophy via Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CCN2) and TGF- β/Smads Signalings. PLoS One. 2015;10(8): e0136236.
[5] Qi J, Xia G, Huang CR, Wang JX, Zhang J. JSI-124 (Cucurbitacin I) inhibits tumor angiogenesis of human breast cancer through reduction of STAT3 phosphorylation. Am J Chin Med. 2015;43(2):337-347.
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | A549、MDA-MB-468とv-Src形質転換NIH 3T3細胞を採取し、JAKキナーゼまたはSrcキナーゼの溶解緩衝液で、氷で30分間溶解した。50ngのJAK1またはJAK2抗体、または2μgのv-Src抗体で、免疫沈降法を行った。キナーゼ反応を30℃で15分間行った。サンプルをDMSO対照物、Cucurbitacin I (10μM)と対照化合物[AG490 (100μM)とPD180970 (2μM)]で事前処理し、その後、20μ Ci/サンプル[γ-32P] ATPを添加した。自己リン酸化の結果を、オートラジオグラフィーで可視化した。 |
反応条件 | 10μM；15分間 |
アプリケーション | PD180970はSrcを阻害したが、JAK1またはJAK2の活性を阻害しなかった。AG490はJAK1とJAK2を阻害したが、Srcのキナーゼ活性を阻害しなかった。三つのキナーゼ活性は、体外でCucurbitacin Iに直接的に影響されなかった。 |
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | A549、MDA-MB-468、MDA-MB-231、Panc-1、v-Src形質転換NIH3T3細胞 |
準備方法 | これらのヒト癌細胞株と陽性対照細胞株（v-Src形質転換NIH3T3細胞）を、溶媒またはCucurbitacin I (10μM)で4時間処理し、ウエスタンブロットのために、細胞の溶解物を抗リン酸化チロシンSTAT3抗体で処理した。 |
反応条件 | 10μm；4時間 |
アプリケーション | Cucurbitacin Iは、STAT3のタンパク質レベルを影響せずにそのリン酸化チロシンレベルを抑制する。 |
| 動物実験 [1]: | |
動物モデル | v-SrcとH-Rasを導入したA549、MDA-MB-468、Calu-1、NIH3T3細胞を皮下注射した8週齢の雌のヌードマウス |
準備方法 | 腫瘍が約150mm3に達した後、動物をランダムに分け、0.2mlの溶媒を毎日一回腹腔内注射した。対照の動物にはDMSO溶媒を投与し、処理群の動物にはCucurbitacin Iを注射した。長さ(l)と幅(w)を測定し、体積(V = lw2/2)を算出することで、腫瘍量を測定した。 |
投与形態 | 1mg/kg/日；腹腔内注射 |
アプリケーション | 溶媒で治療した動物で、A549とCalu-1腫瘍は、腫瘍の移植の26日後で、約500mm3に成長した。溶媒対照物で処理されたMDA-MB-468腫瘍は、腫瘍移植の60日後に、約300mm3に成長した。Cucurbitacin Iは、A549とMDA-MB-468腫瘍の成長をそれぞれ76%と86%阻害した。これと対照的に、ヌードマウスで、Cucurbitacin IはCalu-1細胞の成長をほとんど影響しなかった。 |
References: | |
| Cas No. | 2222-07-3 | SDF | |
| 同義語 | Elatericin B; JSI-124; NSC-521777 | ||
| Chemical Name | (10α)-2,16α,20,25-tetrahydroxy-9β-methyl-19-norlanosta-1,5,23E-triene-3,11,22-trione | ||
| Canonical SMILES | CC1(C2=CCC3C4(CC(C(C4(CC(=O)C3(C2C=C(C1=O)O)C)C)C(C)(C(=O)C=CC(C)(C)O)O)O)C)C | ||
| Formula | C30H42O7 | M.Wt | 514.65 |
| 溶解度 | 5mg/mL in DMSO, 10mg/mL in Ethanol | Storage | Store at 2-8°C,protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9431 mL | 9.7153 mL | 19.4307 mL |
| 5 mM | 388.6 μL | 1.9431 mL | 3.8861 mL |
| 10 mM | 194.3 μL | 971.5 μL | 1.9431 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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