Cucurbitacin I (Synonyms: Elatericin B; JSI-124; NSC-521777) |
Catalog No.GC13347
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Cucurbitacin I는 A549에서 IC50 값이 500nM인 선택적 Janus Kinase (JAK)/STAT3 신호전달 경로 억제제이다.
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Cas No.: 2222-07-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Cucurbitacin I는 A549에서 IC50 값이 500nM인 선택적 Janus Kinase (JAK)/STAT3 신호전달 경로 억제제이다. 다양한 암에서 STAT3의 이상 활성이 관찰되고 악성 변이와 종양 세포 생존에서 중요한 역할을 한다. Cucurbitacin I는 STAT3 표현을 저해할 수 있고 여러 암 세포 라인과 체내 종양 모델에서 강력한 항암 효과가 있다 [2].
체외 실험에서 10μM Cucurbitacin I는 v-Src 변이 NIH3T3 세포와 인류 암 세포에서 인산화 타이로신 STAT3의 수준을 강력하게 억제하였다 [1]. 100nM Cucurbitacin I 처리는 COLO205 대장암 세포의 증식, 이동, 침입을 줄였다 [2]. 100nM Cucurbitacin I는 대장암 세포 라인 COLO205을 5-FU 치료에 민감하게 만들었고 MMP-9의 발현과 인산화된 STAT3 단백질 수준을 낮췄다 [2]. 100nM Cucurbitacin I로 처리하면 U251과 T98G 세포의 성장이 억제되고 각각 IC50 값이 170nM과 245nM이다 [3]. 200nM Cucurbitacin I를 48시간 동안 처리하면 GBM 세포에서 자가포식을 유발하고 자가포식 관련 유전자 Beclin 1을 활성화한다 [3]. 1μM Cucurbitacin I는 PE 자극을 받은 심근세포에서 비대 반응을 예방할 수 있다 [4]. Cucurbitacin I는 0.2μmol/L에서 1μmol/L까지 용량 의존적으로 MDA-MB-468의 세포 생존력과 증식을 현저하게 억제하고 관상동맥 형성을 막는다 [5].
체내 실험에서 Cucurbitacin I (1mg/kg/일)는 A549 종양, v-Src 변이 NIH3T3 종양 그리고 인간 유방암 MDA-MB-468의 성장을 누드 쥐에서 강력하게 억제하고 지속적으로 활성화된 STAT3를 가진 쥐 흑색종을 가진 면역 능력 있는 쥐의 생존율을 현저하게 증가하였다 [1]. Cucurbitacin I (1mg/kg/일)을 18일 동안 복강내 투여하면 대량의세포 사멸을 유발하고 이식된 교질암세포를 가진 쥐의 종양 부피와 종양 무게를 현저하게 억제되었다 [4].
References:
[1] Blaskovich MA, Sun J, Cantor A, Turkson J, Jove R, Sebti SM. Discovery of JSI-124 (cucurbitacin I), a selective Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway inhibitor with potent antitumor activity against human and murine cancer cells in mice. Cancer Res. 2003;63(6):1270-1279.
[2] Song J, Liu H, Li Z, Yang C, Wang C. Cucurbitacin I inhibits cell migration and invasion and enhances chemosensitivity in colon cancer. Oncol Rep. 2015;33(4):1867-1871.
[3] Yuan G, Yan SF, Xue H, Zhang P, Sun JT, Li G. Cucurbitacin I induces protective autophagy in glioblastoma in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2014;289(15):10607-10619.
[4] Jeong MH, Kim SJ, Kang H, et al. Cucurbitacin I Attenuates Cardiomyocyte Hypertrophy via Inhibition of Connective Tissue Growth Factor (CCN2) and TGF- β/Smads Signalings. PLoS One. 2015;10(8): e0136236.
[5] Qi J, Xia G, Huang CR, Wang JX, Zhang J. JSI-124 (Cucurbitacin I) inhibits tumor angiogenesis of human breast cancer through reduction of STAT3 phosphorylation. Am J Chin Med. 2015;43(2):337-347.
| 키나제 실험 [1]: | |
제조 방법 | A549, MDA-MB-468 그리고 v-Src 변이 NIH 3T3 세포는 수확되었고 JAK 키나제 또는 Src 키나제 분해 완충액에서 얼음 위에서 30분 동안 가열 분해되었습니다. 50ng의 JAK1이나 JAK2 항체나 2μg의 v-Src 항체를 사용해서 면역 침전법을 수행하였습니다. 키나제 반응은 30°C에서 15분 동안 수행되었습니다. DMSO 대조, Cucurbitacin I (10μM) 그리고 대조 화합물 [AG490 (100μM)과 PD180970 (2μM)]로 사전 처리한 시료에 20μ Ci/시료 [γ-32P] ATP를 추가하기 전에 자가 인산화 결과는 방사선 자가 현상 기술을 통해 시각화되었습니다. |
반응 조건 | 10μM; 15 분 동안 |
응용 분야 | PD180970는 Src를 억제하지만 JAK1이나 JAK2 활성에는 영향을 미치지 않습니다. AG490는 JAK1과 JAK2를 억제하지만 Src 키나제 활성에는 영향을 미치지 않습니다. 세 가지 키나제 활성 모두는 체외 실험에서 Cucurbitacin I에 의해 직접 영향을 받지 않습니다. |
| 세포 실험 [2]: | |
세포 라인 | A549, MDA-MB-468 그리고 v-Src 변이 NIH 3T3 세포 |
제조 방법 | 이 인간 암세포 라인은 양성 대조 세포 라인 (v-Src 변이 NIH3T3 세포)와 함께 대조 용매 또는 Cucurbitacin I (10μM)로 4시간 동안 처리되었고 세포 추출물들은 항인산 티로신STAT3 항체를 사용해서 단백질 자극법을 위해 처리되었습니다. |
반응 조건 | 10μm; 4 시간 동안 |
응용 분야 | Cucurbitacin I는 STAT3의 인산화 타이로신 수준을 억제하지만 단백질 수준에는 영향을 미치지 않습니다. |
| 동물 실험 [3]: | |
동물 모형 | A549, MDA-MB-468, Calu-1, NIH3T3세포를 v-Src와 H-Ras로 변환해서 피하 주사된 8주령의 암컷 누드 쥐 |
제조 방법 | 종양이 약 150mm³에 도달한 후 동물들은 무작위 추출해서 하루에 한 번씩 0.2ml 약물 대조 용매를 복강내로 투여하였습니다. 대조 그룹은 DMSO 대조 용매를 받았고 처리 그룹은 Cucurbitacin I를 주사하였습니다. 종양 부피는 길이(l)와 너비(w)를 측정하고 부피(V = lw²/2)를 계산해서 결정하였습니다. |
제형 | 1mg/kg/d; i.p. |
응용 분야 | 대조 용매로 처리된 동물의 A549과 Calu-1 종양은 종양 이식 후 26일에 약 500mm³로 성장하였습니다. 대조 용매로 처리된 MDA-MB-468 종양은 종양 이식 후 60일에 약 300mm³로 성장하였습니다. Cucurbitacin I는 각각 A549와 MDA-MB-468 종양 성장을 76%와 86%씩 억제하였습니다. 대조적으로 Cucurbitacin I는 누드 쥐에서 Calu-1 세포의 성장에 거의 영향을 미치지 않았습니다. |
References: | |
| Cas No. | 2222-07-3 | SDF | |
| Synonyms | Elatericin B; JSI-124; NSC-521777 | ||
| Chemical Name | (10α)-2,16α,20,25-tetrahydroxy-9β-methyl-19-norlanosta-1,5,23E-triene-3,11,22-trione | ||
| Canonical SMILES | CC1(C2=CCC3C4(CC(C(C4(CC(=O)C3(C2C=C(C1=O)O)C)C)C(C)(C(=O)C=CC(C)(C)O)O)O)C)C | ||
| Formula | C30H42O7 | M.Wt | 514.65 |
| Solubility | 5mg/mL in DMSO, 10mg/mL in Ethanol | Storage | Store at 2-8°C,protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9431 mL | 9.7153 mL | 19.4307 mL |
| 5 mM | 388.6 μL | 1.9431 mL | 3.8861 mL |
| 10 mM | 194.3 μL | 971.5 μL | 1.9431 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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