Anandamide

Anandamideはアラキドン酸を含む膜脂質由来のエンドカンナビノイドであり、CB1とCB2受容体（カンナビノイド受容体1と2）とバニロイド一過性受容体電位バニロイド1（TRPV1）受容体と結合し、活性化することでその作用を発揮する^[1-2]。Anandamideは疼痛、機嫌と認知の調節に関与している^[3]。

体外で、初代小膠細胞培養物を1μM Anandamideで30分間事前処理し、100ng/mLのリポ多糖類（LPS）で24時間刺激し、一酸化窒素を分析した；LPSのみで一酸化窒素（NO）の放出を著しく増やしたが、Anandamideは~30%減らした^[4]。100nM Anandamideでヒト平滑筋細胞(hVSMC)を1時間（タンパク質の分析）または2.5時間（免疫蛍光とPLA）事前処理した結果、CCL2プロモーターでH3K27me3を上昇させ、H3K27acを減らし、クロマチンを圧縮することで、重要なケモカインCCL2などの21種類の炎症遺伝子のサイトカイン誘発の発見を抑制した^[5]。

体内で、マウスにAnandamide (10mg/kg)を腹腔内投与した後、経口のグルコース投与の後、高血糖症が改善されたが、グルコースのクリアランスとインスリン感受性が損害され、トランスポーター媒介のグルコースの吸収を変えなかった^[6]。雄のWistarラットに、Anandamideを2回両側脳室内注射（2μL；1μL/分；100ng）した後、Anandamideはトーン恐怖条件付けをせずに、認知と非連合的感情記憶におけるストレプトゾトシン（STZ）誘発の障害を阻止し、STZによる脳室の拡大を遮断し、STZみたいに、Bcl2関連のアタノゲン（BAG2）レベルを減らした^[7]。

References:
[1] Goodfellow CE, Glass M. Anandamide receptor signal transduction. Vitam Horm. 2009;81:79-110.
[2] Biringer RG. The rise and fall of anandamide: processes that control synthesis, degradation, and storage. Mol Cell Biochem. 2021;476(7):2753-2775.
[3] Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, et al. Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia. Transl Psychiatry. 2012;2(3):e94. Published 2012 Mar 20.
[4] Malek N, Popiolek-Barczyk K, Mika J, et al. Anandamide, Acting via CB2 Receptors, Alleviates LPS-Induced Neuroinflammation in Rat Primary Microglial Cultures. Neural Plast. 2015;2015:130639.
[5] Pflüger-Müller B, Oo JA, Heering J, et al. The endocannabinoid anandamide has an anti-inflammatory effect on CCL2 expression in vascular smooth muscle cells. Basic Res Cardiol. 2020;115(3):34.
[6] Troy-Fioramonti S, Demizieux L, Gresti J, et al. Acute activation of cannabinoid receptors by anandamide reduces gastrointestinal motility and improves postprandial glycemia in mice. Diabetes. 2015;64(3):808-818.
[7] Moreira-Silva D, Carrettiero DC, Oliveira ASA, et al. Anandamide Effects in a Streptozotocin-Induced Alzheimer's Disease-Like Sporadic Dementia in Rats. Front Neurosci. 2018;12:653.