VUF11207 fumarate |
カタログ番号GC38217
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VUF11207 fumarateはケモカイン受容体CXCR7の有力なアゴニスト（pKi=8.1、EC50=1.6nM）である。VUF11207 fumarateは、CXCR7とその下流エフェクタータンパク質であるβ-arrestin2のリクルートを効果的に誘発し（pEC50=8.8）、受容体の内在化を促進する（pEC50=7.9）。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1785665-61-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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VUF11207 fumarateはケモカイン受容体CXCR7の有力なアゴニスト（pKi=8.1、EC50=1.6nM）である。VUF11207 fumarateは、CXCR7とその下流エフェクタータンパク質であるβ-arrestin2のリクルートを効果的に誘発し（pEC50=8.8）、受容体の内在化を促進する（pEC50=7.9）[1, 2, 3]。CXCR7は様々な悪性腫瘍で高発現され、そこで腫瘍の成長、血管新生と転移を促進する[4]。VUF11207 fumarateは、アンジオテンシンIIによる高血圧のマウスモデルで、外膜の厚さと大動脈コラーゲン沈着を増やす[5]。更に、VUF11207 fumarateは、膠芽腫を持つマウスで、抗PD-L1抗体の抗腫瘍効率を延ばす[6]。
In vitro（体外）実験で、RANKLとTNF-α誘導性破骨細胞前駆細胞をVUF11207 fumarate（170nM、100ng/mL）で0-30分間処理したところ、破骨細胞形成が阻害され、Erkのリン酸化レベルが低下した[2]。
In vivo（体内）実験で、VUF11207 fumarate（100µg/日）をC57BL/6Jマウスに5日間皮下投与したところ、リポ多糖類（LPS）に誘発された破骨細胞形成と骨吸収を著しく阻害し、同時に核因子-κBリガンドの受容体活性剤（RANKL）と腫瘍壊死因子-α（TNF-α）の産生をも抑制した[2]。
References:
[1] Wijtmans M, Maussang D, Sirci F, et al. Synthesis, modeling and functional activity of substituted styrene-amides as small-molecule CXCR7 agonists[J]. European journal of medicinal chemistry, 2012, 51: 184-192.
[2] Nugraha A P, Kitaura H, Ohori F, et al. CXC receptor 7 agonist acts as a CXC motif chemokine ligand 12 inhibitor to ameliorate osteoclastogenesis and bone resorption[J]. Molecular Medicine Reports, 2022, 25(3): 78.
[3] Taferner S. An investigation into the role of the CXCR7 Chemokine receptor in acute myocardial infarction and angiogenesis[D]. UCL (University College London), 2019.
[4] Fan H, Wang W, Yan J, et al. Prognostic significance of CXCR7 in cancer patients: a meta-analysis[J]. Cancer cell international, 2018, 18(1): 212.
[5] Song B, Chen D, Liu Z, et al. Stromal cell-derived factor-1 exerts opposing roles through CXCR4 and CXCR7 in angiotensin II-induced adventitial remodeling[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2022, 594: 38-45.
[6] Liu C C, Yang W B, Chien C H, et al. CXCR7 activation evokes the anti-PD-L1 antibody against glioblastoma by remodeling CXCL12-mediated immunity[J]. Cell Death & Disease, 2024, 15(6): 434.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 破骨細胞前駆細胞（RANKLとTNF-α誘導性） |
準備方法 | 血清飢餓の条件下で培養するために、無血清α-MEMを使い、骨髄細胞から調製された破骨細胞前駆細胞を、60-mmの細胞培養皿で6時間（5x106個の細胞）インキュベートした。6時間血清飢餓を行った後、RANKL分析のために、破骨細胞前駆細胞を下記のとおりに培養した：i）RANKL（100ng/mL）；ii）RANKL（100ng/mL）+CXCL12（100ng/mL）；またはiii）RANKL（100ng/mL）+CXCL12（100ng/mL）+VUF11207 fumarate（170nM、100ng/mL）。TNF-αの分析のための培養物は下記のとおり：i）TNF-α（100ng/mL）；ii）TNF-α（100ng/mL）+CXCL12（100ng/mL）；またはiii）TNF-α（100ng/mL）+CXCL12（100ng/mL）+VUF11207 fumarate（170nM、100ng/mL）。特定の期間、これらを皿に入れた（0、15、または30分）。特定の試薬で処理した破骨細胞前駆細胞を、PBSで二回穏やかにすすいだ。細胞培養皿に、ホスファターゼ阻害剤と1%のプロテアーゼを含有するラジオイムノプレシピテーション（RIPA）溶解バッファーを添加した。細胞を皿から掻き取った。総タンパク質の濃度を、Pierce BCAタンパク質アッセイキットで測定した。β-MercaptoethanolとLaemmliサンプル緩衝液をタンパク質サンプルに添加した。SDS-PAGEのために、サンプルを95℃で5分間変性させた。 |
反応条件 | 170nM（100ng/mL）；0、15、30分間 |
アプリケーション | 体外で、VUF11207 fumarateはCXCL12の阻害を通じて、RANKLとTNF-α誘発性の破骨細胞形成を阻害する。細胞がRANKLまたはTNF-αとCXCL12で処理された場合、VUF11207 fumarateはErkのリン酸化を減らした。 |
| 動物実験 [1]: | |
動物モデル | C57BL/6Jマウス |
準備方法 | 各グループのマウスの頭頂部に、下記のどちらかを5日間皮下注射した：i）リン酸緩衝の生理食塩水（PBS、100µL）；ii）LPS（100µg/日）；iii）LPS（100µg/日）+VUF11207 fumarate（100µg/日）；またはiv）VUF11207 fumarate（100µg/日）。6日目に、5%のイソフルランを過剰に吸入させ、マウスを殺処分した。み脈拍が測れなくなり、呼吸が停止し、更に反射が消失するまで吸入を続けた。LPSを5日間連続で投与し、頭蓋骨をTRAPで染色し、破骨細胞の形成を明らかにした。 |
投与形態 | 100µg/日；5日間；皮下投与 |
アプリケーション | VUF11207 fumarateは、体内でLPSに誘発された破骨細胞形成と骨吸収を著しく阻害し、LPSに誘発されたRANKLとTNF-αの産生をも阻害する。 |
References: | |
| Cas No. | 1785665-61-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | C/C(CN(C(C1=CC(OC)=C(C(OC)=C1)OC)=O)CCC2N(CCC2)C)=C\C3=C(C=CC=C3)F.OC(/C=C/C(O)=O)=O | ||
| Formula | C31H39FN2O8 | M.Wt | 586.65 |
| 溶解度 | DMSO: 250 mg/mL (426.15 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7046 mL | 8.523 mL | 17.0459 mL |
| 5 mM | 340.9 μL | 1.7046 mL | 3.4092 mL |
| 10 mM | 170.5 μL | 852.3 μL | 1.7046 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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