T6167923 |
カタログ番号GC38516
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T6167923は骨髄分化因子88（MyD88）依存性のシグナル伝達経路の高度選択的な阻害剤である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2437475-16-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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T6167923は骨髄分化因子88（MyD88）依存性のシグナル伝達経路の高度選択的な阻害剤である[1]。T6167923は、MyD88のTIRドメインと特異的に結合し、そのホモ二量体形成を直接的に阻害し、続いてMyD88依存性の炎症シグナル伝達を抑制する[1, 2]。T6167923はよく、毒性ショックとその他のMyD88関連の炎症疾患の治療と研究に使われる[3, 4]。
体外で、末梢血単核細胞（PBMC）をT6167923 (2-10μM)で30分間の事前インキュベートをし、続いて200ng/mLのStaphylococcal enterotoxin B (SEB)で16時間刺激した結果、炎症促進サイトカインTNF-α、IFN-γ、IL-6とIL-1βのSEB誘発の産生を効果的に阻害し、IC50値の範囲は2から10μMであった[1]。ヒト不死化ケラチノサイトHaCaT細胞を、T6167923 (3μM)と1μg/mLのリポ多糖類(LPS)で36時間共同インキュベートした結果、細胞の遊離を著しく促進し、創傷の治癒を加速させた[5]。T6167923 (2μM)でBV2細胞を24時間処理した結果、ヘム誘導性M1ミクログリア表面マーカーCD86の発現を著しく減らした[6]。T6167923 (5、10、20μM)でマウス腹膜マクロファージを1時間事前処理し、仮性狂犬病ウイルス（PRV）を24時間感染させた結果、PRV誘発のpro-IL-1βのmRNAとタンパク質レベルを著しく抑制した[7]。
体内で、SEBチャレンジの30分前に、BALB/cマウスにT6167923 (0.17mg/マウスまたは1mg/マウス)を腹腔内投与し、SEB (1μg)とLPS (90μg)の併用チャレンジ誘発の、致命的な毒性ショックに対して用量依存的な保護を提供した。0.17mg用量群は、50%の生存率に達し、1mg用量群は、100%の生存率に達した[1]。T6167923 (10mM；400μL；毎日一回)を、LPS処理のBalb/cマウスの創傷部位に5日間皮下注射した結果、創傷の治癒を加速させ、角質層の厚さを減らし、その結果、真皮コラーゲンはより薄く、より整然と並んだ[5]。
References:
[1] OLSON M A, LEE M S, KISSNER T L, et al. Discovery of small molecule inhibitors of MyD88-dependent signaling pathways using a computational screen[J]. Scientific Reports, 2015, 5: 14246.
[2] SAQIB U, BAIG M S. Identifying the inhibition of TIR proteins involved in TLR signalling as an anti-inflammatory strategy[J]. SAR and QSAR in Environmental Research, 2018, 29(4): 295-318.
[3] SAIKH K U. MyD88 and beyond: a perspective on MyD88-targeted therapeutic approach for modulation of host immunity[J]. Immunologic Research, 2021, 69(2): 117-128.
[4] DI PADOVA F, QUESNIAUX V F, RYFFEL B. MyD88 as a therapeutic target for inflammatory lung diseases[J]. Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2018, 22(5): 401-408.
[5] XU Z, CHENG C, ZHANG Y, et al. Lipopolysaccharide induces skin scarring through the TLR4/MyD88 inflammatory signaling pathway in dermal fibroblasts[J]. Burns, 2023, 49(8): 1997-2006.
[6] WEI X, ZHANG F, CHENG D, et al. Free heme induces neuroinflammation and cognitive impairment by microglial activation via the TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway[J]. Cell Communication and Signaling, 2024, 22: 16.
[7] ZHOU Q, ZHANG L, LIN Q, et al. Pseudorabies virus infection activates the TLR-NF-κB axis and AIM2 inflammasome to enhance inflammatory responses in mice[J]. Journal of Virology, 2023, 97(3): e00003-23.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 末梢血単核細胞（PBMC） |
準備方法 | SEB暴露の前に、PBMCを化合物T6167923 (2-10μM)で30分間処理した。培養物を16時間インキュベートし、培養上清を採取し、よってサイトカインの産生を測定した。培養上清のサイトカインを、サイトカイン用の抗体でコーティングされた捕捉ビーズを使い、CBAキットとフローサイトメトリー分析で測定した。 |
反応条件 | 2-10μM；30分間 |
アプリケーション | T6167923は、SEB誘発の炎症促進サイトカイン（TNF-α、IFN-γ、IL-6とIL-1β）の産生を効果的に阻害し、IC50値の範囲は2から10μMであった。 |
| 動物実験 [1]: | |
動物モデル | BALB/cマウス |
準備方法 | BALB/cマウスにはT6167923（量は0.17mgと1mg）を注射し、30分後にSEB (1μg; i.e.)で処理し、続いて2時間後LPSで処理した。 |
投与形態 | 0.17mg/マウスと1mg/マウス；腹腔内注射 |
アプリケーション | 0.17mgのT6167923で処理されたマウスの生存率は50%であった。1mgのT6167923で処理されたマウスは完全に保護された。総合すると、T6167923がSEB中毒に対して、用量依存的な体内治療効率を示したことがわかった。 |
References: | |
| Cas No. | 2437475-16-4 | SDF | |
| Canonical SMILES | BrC1=CC(S(=O)(N2CCN(C(N[C@H](C3=CC=CS3)C)=O)CC2)=O)=CC=C1 | ||
| Formula | C17H20BrN3O3S2 | M.Wt | 458.39 |
| 溶解度 | DMSO: 250 mg/mL (545.39 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1815 mL | 10.9077 mL | 21.8155 mL |
| 5 mM | 436.3 μL | 2.1815 mL | 4.3631 mL |
| 10 mM | 218.2 μL | 1.0908 mL | 2.1815 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 18 reference(s) in Google Scholar.)