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GLPG1690

Catalog No.: GC19168Purity:>99.50%Synonyms: Ziritaxestat
GLPG1690(Ziritaxestat)は、IC50 131 nM、Ki 15nMの新規オートタキシン(ATX)阻害剤である。特発性肺線維症の進行を効果的に阻止する

製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。


GLPG1690
Cas No.: 1628260-79-6
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$50.00
1
5mgIn Stock
$39.00
1
10mgIn Stock
$63.00
1
25mgIn Stock
$105.00
1
50mgIn Stock
$175.00
1
100mgIn Stock
$315.00
1
500mgIn Stock
$945.00
1
1gIn Stock
$1,512.00
1

引用文献 (Citations)

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
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    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
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    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
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    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

製品説明 (Description)

GLPG1690(Ziritaxestat)は、IC50 131 nM、Ki 15nMの新規オートタキシン(ATX)阻害剤である。特発性肺線維症の進行を効果的に阻止する。

GLPG1690 (20 nM; 68-96h)は、ATXが発現上昇しているTSC2欠損細胞の増殖を阻害する。さらに、GLPG1690 は TSC2 欠損細胞の遊走およびアンカレッジ非依存性増殖を抑制する。

GLPG1690(50または100 mg/kg、12時間毎、19日間)は、マウスの血漿中ATX活性およびリゾホスファチジン酸(LPA)濃度を低下させる。さらに、GLPG1690 は、放射線照射と併用すると、in vivo でのがん細胞増殖の抑制を増強する。GLPG1690は、マウスにおいてリゾホスファチジルコリン(LPC)誘発性の内皮機能障害を回復させる。

References:
[1]. Desroy N, Housseman C, et,al. Discovery of 2-[[2-Ethyl-6-[4-[2-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-2-oxoethyl]piperazin-1-yl]-8-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]methylamino]-4-(4-fluorophenyl)thiazole-5-carbonitrile (GLPG1690), a First-in-Class Autotaxin Inhibitor Undergoing Clinical Evaluation for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. J Med Chem. 2017 May 11;60(9):3580-3590. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b00032. Epub 2017 May 1. PMID: 28414242.
[2]. Maher TM, van der Aar EM, et,al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of GLPG1690, a novel autotaxin inhibitor, to treat idiopathic pulmonary fibrosis (FLORA): a phase 2a randomised placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2018 Aug;6(8):627-635. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30181-4. Epub 2018 May 20. PMID: 29792287.
[3]. Feng Y, Mischler WJ, et,al. Therapeutic Targeting of the Secreted Lysophospholipase D Autotaxin Suppresses Tuberous Sclerosis Complex-Associated Tumorigenesis. Cancer Res. 2020 Jul 1;80(13):2751-2763. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2884. Epub 2020 May 11. PMID: 32393662; PMCID: PMC7335343.
[4]. Tang X, Wuest M, et,al. Inhibition of Autotaxin with GLPG1690 Increases the Efficacy of Radiotherapy and Chemotherapy in a Mouse Model of Breast Cancer. Mol Cancer Ther. 2020 Jan;19(1):63-74. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0386. Epub 2019 Sep 23. PMID: 31548293.
[5]. Janovicz A, Majer A, et,al. Autotaxin-lysophosphatidic acid receptor 5 axis evokes endothelial dysfunction via reactive oxygen species signaling. Exp Biol Med (Maywood). 2023 Oct;248(20):1887-1894. doi: 10.1177/15353702231199081. Epub 2023 Oct 14. PMID: 37837357; PMCID: PMC10792427. 

実験プロトコル (Protocol)

細胞実験[1]:

細胞株

(ヒト腎血管筋脂肪腫由来)TSC2欠損細胞

準備方法

細胞を所定濃度のGLPG1690(Ziritaxestat)で処理した。

反応条件

20 nM; 68-96h

アプリケーション

GLPG1690 は、ATX が過剰発現している TSC2 欠損細胞の増殖を阻害する。
動物実験 [2]:

動物モデル

BALB/cマウス(4T1腫瘍モデル)

準備方法

GLPG1690を乳鉢で微粉砕し、0.5%メチルセルロースに10 mg/mLの濃度で懸濁した。マウスにGLPG1690を50または100 mg/kgの用量で、10 mL/kg体重で経口投与した。対照マウスには0.5%メチルセルロースのビークルを投与した。

投与形態

i.g; 50または100 mg/kg;12時間ごと、19日間

アプリケーション

GLPG1690は、血漿中ATX活性およびリゾホスファチジン酸(LPA)濃度を低下させる。

参考文献:

[1]: Feng Y, Mischler WJ, et,al. Therapeutic Targeting of the Secreted Lysophospholipase D Autotaxin Suppresses Tuberous Sclerosis Complex-Associated Tumorigenesis. Cancer Res. 2020 Jul 1;80(13):2751-2763. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2884. Epub 2020 May 11. PMID: 32393662; PMCID: PMC7335343.

[2]: Tang X, Wuest M, et,al. Inhibition of Autotaxin with GLPG1690 Increases the Efficacy of Radiotherapy and Chemotherapy in a Mouse Model of Breast Cancer. Mol Cancer Ther. 2020 Jan;19(1):63-74. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-19-0386. Epub 2019 Sep 23. PMID: 31548293.

製品資料 (Product Documents)

Purity:>99.50%Appearance:A solid

化学的性質 (Chemical Properties)

CAS番号
1628260-79-6
同義語
Ziritaxestat
SMILES
N#CC1=C(C2=CC=C(F)C=C2)N=C(N(C3=C(CC)N=C4C(C)=CC(N5CCN(CC(N6CC(O)C6)=O)CC5)=CN43)C)S1
分子式
C30H33FN8O2S
分子量
588.7
溶解性
DMSO : 41.67 mg/mL (70.78 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
保存条件
Store at -20°C
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。

計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度

g/mol

Reviews

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