Lapatinib (Synonyms: GW572016; GW2016) |
カタログ番号GC13608
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Lapatinibは経口投与される EGFR および HER2 チロシンキナーゼの二重阻害剤であり、HER2 陽性乳がんの治療において顕著な有効性を示している。精製された EGFR および HER2 に対するラパチニブの IC50 値はそれぞれ 10.2nM および 9.8nM である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 231277-92-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Lapatinibは経口投与される EGFR および HER2 チロシンキナーゼの二重阻害剤であり、HER2 陽性乳がんの治療において顕著な有効性を示している[1]。精製された EGFR および HER2 に対するラパチニブの IC50 値はそれぞれ 10.2nM および 9.8nM である[2]。
体外では、Lapatinib(50000、10000、2000、400、80、0nM;96h)とポジオチニブおよびパクリタキセルの組み合わせはインビトロでABCB1の過剰発現卵巣がん細胞の増殖を阻害するために相乗作用する[2]。Lapatinib（5μM；24 ｈ）はRSC96細胞におけるTOCP誘導性のErbB2発現を減弱させる[3]。Lapatinib（25、50、100和200μM；24ｈ）は関節炎患者の滑膜繊維芽細胞の増殖を阻害する[4]。Lapatinib（0-10μM；24 と 48 ｈ）はACTHの産生と皮質刺激性の腫瘍細胞の増殖を減少できる[5]。
体内では、Lapatinib（25mg/kg、4日間、経口投与）はマウス脊髄におけるトリ-o-クレシルリン酸（TOCP）誘発性の軸索損傷を軽減する[3]。Lapatinib（30mg/kg、15日間、経口投与）は関節炎を患っているラットの滑膜過形成とパンヌス形成を軽減し、軟骨の発達と骨の破壊を防ぐ[6]。
References:
[1] Raja Sharin RNFS, Khan J, Ibahim MJ, et al. Role of ErbB1 in the Underlying Mechanism of Lapatinib-Induced Diarrhoea: A Review. Biomed Res Int. 2022 Jun 28;2022:4165808.
[2] Rusnak DW, Lackey K, Affleck K, et al. The effects of the novel, reversible epidermal growth factor receptor/ErbB-2 tyrosine kinase inhibitor, GW2016, on the growth of human normal and tumor-derived cell lines in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2001 Dec;1(2):85-94.
[3] McCorkle JR, Gorski JW, Liu J, et al. Lapatinib and poziotinib overcome ABCB1-mediated paclitaxel resistance in ovarian cancer. PLoS One. 2021 Aug 4;16(8):e0254205.
[4] Xu HY, Sun YJ, Sun YY, et al. Lapatinib alleviates TOCP-induced axonal damage in the spinal cord of mouse. Neuropharmacology. 2021 May 15;189:108535.
[5] Kehribar DY, Emmungil H, Türkmen NB, et al. EGFR blocker lapatinib inhibits the synthesis of matrix metalloproteinases from synovial fibroblasts. Turk J Med Sci. 2022 Aug;52(4):1355-1361.
[6] Asari Y, Kageyama K, Sugiyama A, et al. Lapatinib decreases the ACTH production and proliferation of corticotroph tumor cells. Endocr J. 2019 Jun 28;66(6):515-522.
[7] Ozgen M, Koca SS, Karatas A, et al. Lapatinib ameliorates experimental arthritis in rats. Inflammation. 2015 Feb;38(1):252-9.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 卵巣がん細胞株 TOV-21G および OVCAR-3 |
準備方法 | 細胞を100μL増殖培地中、1ウェル当たり3×103細胞の密度で白壁96ウェルマイクロプレートに播種し、37℃、5%CO2で24時間インキュベートして細胞を付着させる。続いて、増殖培地を除去し、段階希釈した目的の薬剤を含む新鮮な培地またはブランク培地（未処理対照用）と交換し、96時間インキュベートした。各薬剤を単独および 5 つの段階希釈濃度と組み合わせてテストし、CellTiter-Glo 2.0 を使用して細胞生存率を測定する。薬物の各ペアについて、6×6 マトリックス設計を使用した少なくとも 3 回の独立した実験で、あらゆる濃度を組み合わせてテストする。各組み合わせの生存率は薬物処理シグナルを未処理シグナルで割り、100 を掛けることで計算される。パクリタキセル (1000、167、28、4.6、0.77、0nM) をLapatinib(50000、10000、2000、400、80、0nM) およびポジオチニブと組み合わせて試験する。 (12500、4167、1389、463、 154、0nM）。各薬剤の組み合わせの相乗効果はR の synergyfinder パッケージを使用し、未処理の対照細胞に対する生存細胞の割合を評価の基準として評価する。 |
反応条件 | 50000, 10000, 2000, 400, 80, 0nM; 96h |
アプリケーション | ラパチニブおよびポジオチニブとパクリタキセルの組み合わせは体外では で ABCB1 を過剰発現する卵巣がん細胞の増殖を阻害するために相乗作用する。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄の Balb/c マウス、生後 8 週間、20 ～ 25g |
準備方法 | 76 匹のマウスを 3 つのグループに分ける。リン酸トリ-o-クレシル (TOCP) 処理 (n=33)。 TOCP とラパチニブ (LPT) 治療 (n=33)。車両処理 (n=10)。 TOCP処置群のマウスには900mg/kgのTOCPを強制経口投与で単回投与したが、TOCP＋ラパチニブ処置群のマウスには、TOCP処置の4時間前と4日後に、10％スルホブチル-β-シクロデキストリンに溶解したラパチニブを25mg/kg（経口）の用量で2回投与する。対照群のマウスには対応するビヒクルを与える。マウスは 21 日間、TOCP 中毒の兆候がないか毎日検査される。処理後 2、7、14、および 21 日目に、対応するサンプリング時点で 3、6、6、および 6 匹のマウスを頸椎断頭によって屠殺する。対照群からの６匹のマウスを２１日目に屠殺する。脊髄および坐骨神経を迅速に解剖し、液体窒素中で凍結し、その後使用するために−８０℃で保存する。免疫蛍光染色のために、7、14、および21日目に各処置群からの他の4匹のマウスと、21日目に対照群からの4匹のマウスをペントバルビタールナトリウム(60mg/kg体重)の腹腔内注射によって麻酔する。次は蠕動ポンプを使用して、室温で０．９％ＮａＣｌ、続いて４％（ｗ／ｖ）パラホルムアルデヒドを含む氷冷０．１Ｍリン酸緩衝液（ＰＢＳ）（ｐＨ７．４）をマウスに上行大動脈を通して灌流した。灌流した脊髄および坐骨神経組織を、4%パラホルムアルデヒド中で4℃で一晩後固定し、その後は30%スクロースを含む0.1M PBS中で4℃で2日間保存することにより凍結保護する。 |
投与形態 | 25mg/kg; 4 days; p.o. |
アプリケーション | Lapatinibはマウス脊髄におけるトリ-o-クレジルリン酸（TOCP）誘発性の軸索損傷を軽減する。 |
References: | |
| Cas No. | 231277-92-2 | SDF | |
| 同義語 | GW572016; GW2016 | ||
| Chemical Name | N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]furan-2-yl]quinazolin-4-amine | ||
| Canonical SMILES | CS(=O)(=O)CCNCC1=CC=C(O1)C2=CC3=C(C=C2)N=CN=C3NC4=CC(=C(C=C4)OCC5=CC(=CC=C5)F)Cl | ||
| Formula | C29H26ClFN4O4S | M.Wt | 581.06 |
| 溶解度 | ≥ 29.05mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.721 mL | 8.605 mL | 17.2099 mL |
| 5 mM | 344.2 μL | 1.721 mL | 3.442 mL |
| 10 mM | 172.1 μL | 860.5 μL | 1.721 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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