ML221 |
カタログ番号GC14855
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ML221はapelin受容体（APJ）の選択的で、可逆的な拮抗剤である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 877636-42-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ML221はapelin受容体（APJ）の選択的で、可逆的な拮抗剤である[1]。APJはアンジオテンシンII受容体と相同性のあるGタンパク質共役受容体であり、心血管、神経と代謝組織で広く発見され、apelinペプチドに刺激された低血圧、陽性変力作用、血管新生作用を媒介する[2]。ML221は、心血管疾患、代謝症候群と腎臓線維症のメカニズムの研究に広く使われる[3]。
体外で、ML221 (10–20μM；24時間)はHTR8/SVneo細胞の遊離、侵入、管腔の形成を著しく減らし、COL6A1の過剰発見で増強された一次絨毛外栄養芽細胞（EVT）の遊離と侵入を軽減した[4]。ML221 (10μM；15分間)は、SHR心筋細胞で、apelin誘発のROS産生の減少とSOD活性の増加を著しく阻害した[5]。
体内で、ML221 (10mg/kg；腹腔内注射；7日間)は、db/dbマウスで、BTBの完全性を回復させ、TJP1とGJA1の発見を増やし、血清の質量と受精率を改善した[6]。ML221 (150μg/kg；14日間；腹腔内注射)は成体したSwissアルビノマウスで、レトロゾール誘発性多嚢胞性卵巣形態を逆転させ、嚢胞数を減らし、黄体の形成を回復させ、血清テストステロンとアンドロステンジオンを低くし、LH/FSH比率を正常化させた[7]。
References:
[1] Maloney PR, Khan P, Hedrick M, et al. Discovery of 4-oxo-6-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-4H-pyran-3-yl 4-nitrobenzoate (ML221) as a functional antagonist of the apelin (APJ) receptor. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22(21):6656-6660.
[2] Antushevich H, Wójcik M. Review: Apelin in disease. Clin Chim Acta. 2018;483:241-248.
[3] Wang Y, Wang Y, Xue K, Gao F, Li C, Fang H. Elevated reactivity of Apelin inhibited renal fibrosis induced by chronic intermittent hypoxia. Arch Biochem Biophys. 2021;711:109021.
[4] Qi G, Gong Y, Li Y, et al. Insufficient expression of COL6A1 promotes the development of early-onset severe preeclampsia by inhibiting the APJ/AKT signaling pathway. Cell Death Discov. 2025;11(1):81.
[5] Yeves AM, Godoy Coto J, Pereyra EV, et al. Apelin/APJ signaling in IGF-1-induced acute mitochondrial and antioxidant effects in spontaneously hypertensive rat myocardium. J Physiol Biochem. 2024;80(4):949-959.
[6] Song K, Yang X, An G, et al. Targeting APLN/APJ restores blood-testis barrier and improves spermatogenesis in murine and human diabetic models. Nat Commun. 2022;13(1):7335.
[7] Anima B, Gurusubramanian G, Roy VK. Apelin receptor modulation mitigates letrozole-induced polycystic ovarian pathogenesis in mice. Cytokine. 2024;179:156639.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ラット心室筋細胞 |
準備方法 | Langendorff装置に取り付けられた心臓からラット心室筋細胞を単離した。新鮮な心筋細胞の処理は：（1）対照群、（2）Apelin 50nM、（3）Apelin+ML221(10μM)。使用された場合、ML221をIGF-1またはapelinの5分間前に添加した。10分後、ROSの産生とNO産生を測定した。 |
反応条件 | 10μM；15分間 |
アプリケーション | ML221は、SHR心筋細胞で、ROSの産生におけるapelin誘発の減少を著しく阻害した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雌のSwissアルビノマウス |
準備方法 | 2-3か月齢で、25gの平均体重の20匹の成体した処女の雌Swissアルビノマウスをこの研究に使い、実験室の環境（12時間の昼夜循環、25±2℃）で培養した。食物と水を自由に摂取させた。マウスをランダムに四つのグループに分けた：(i) 対照(Con)群(n=5)には100μLの食塩水（溶媒）を経口投与し、(ii) Letrozole処理群(PCOS) (n=5)には、1mg/kg/日のletrozoleを21日間経口投与し、(iii) Letrozole + apelin処理(PCOS+AP) (n=5)群には、1mg/kg/日のletrozoleを21日間経口投与し、100μg/kgのapelinを14日間腹腔内注射し、(iv) Letrozole+apelin阻害剤ML221 (PCOS+ML221) (n=5)群には1mg/kg/日のletrozoleを21日間経口投与し、150μg/kgのML221を14日間腹腔内注射した。実験の間、体重を処理前、毎日測った。膣スメアを通してPCOSの状態を確認するために、マウスの発情周期を観察した。実験の36日目に、全てのマウスを軽度の麻酔下で殺処分し、体重をその前に記録した。殺処分した直後に、付着した脂肪組織を残さずに卵巣を摘出し、卵巣の重量を記録した。各グループからの卵巣の一つをBouin’s溶液で固定し、組織学と免疫組織化学分析を行った。残りの卵巣をウエスタンブロッティングのために、-20℃で保存した。血清サンプルを採取し、ホルモンアッセイと代謝パラメーター定量化のために、-20℃で保存した。 |
投与形態 | 150μg/kg；14日間；腹腔内注射 |
アプリケーション | ML221は成体したSwissアルビノマウスで、レトロゾール誘発性多嚢胞性卵巣形態を逆転させ、嚢胞数を減らし、黄体の形成を回復させ、血清テストステロンとアンドロステンジオンを低くし、LH/FSH比率を正常化した。 |
References: | |
| Cas No. | 877636-42-5 | SDF | |
| Chemical Name | 4-oxo-6-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-4H-pyran-3-yl 4-nitrobenzoate | ||
| Canonical SMILES | O=C(C(OC(C1=CC=C(N(=O)=O)C=C1)=O)=CO2)C=C2CSC3=NC=CC=N3 | ||
| Formula | C17H11N3O6S | M.Wt | 385.35 |
| 溶解度 | DMF: 10 mg/ml,DMF:PBS (pH 7.2) (1:30): 0.03 mg/ml,DMSO: 1 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.595 mL | 12.9752 mL | 25.9504 mL |
| 5 mM | 519 μL | 2.595 mL | 5.1901 mL |
| 10 mM | 259.5 μL | 1.2975 mL | 2.595 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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