TM5441 |
カタログ番号GC18173
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TM5441はプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）の経口活性の阻害剤であり、IC50値は13.9～51.1μMであり、幾つかのヒト癌細胞株で内在的なアポトーシスを誘発する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1190221-43-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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TM5441はプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）の経口活性の阻害剤であり、IC50値は13.9～51.1μMであり、幾つかのヒト癌細胞株で内在的なアポトーシスを誘発する[1]。また、TM5441は、PAI-1媒介のシグナル伝達経路の抑制を通じて、抗線維症と抗腫瘍活性をも示す[2]。TM5441は、Nω-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル誘発性心臓高血圧と血管老化を軽減する[3]。
HT1080とHCT116細胞の両方で、TM5441（25-100μM；48時間）の処理は、HT1080とHCT116細胞で、Caspase 3/7の活性を用量依存的に増やし、アポトーシスを増強した[1]。TM5441（20μM；4時間）は、HepG2細胞で、PGC-1α、mtDNA、TFAM、NRF1やNRF2などのミトコンドリア生物合成関連遺伝子の下方制御、脂質の蓄積を阻害した[4]。心筋細胞で、TM5441（10μM；24時間）は、活性酸素種の生産を減らし、 カタラーゼなどの抗酸化剤を誘発し、ストレス誘発の老衰を阻害することで、ドキソルビシン誘発の細胞老衰に対して、阻害作用を示す[5]。マウス近位尿細管上皮細胞で、TM5441（10μM；4時間）は、線維化と炎症マーカーのPAI-1誘発のmRNA発見を阻害し、プラスミン活性のPAI-1誘発の阻害をも逆転させる[6]。
L-NAME誘発の血管老衰モデルで、TM5441（20mg/kg；経口投与；8週間）はラットで、L-NAME誘発の高血圧、心臓肥大と大動脈周囲線維症を阻止し、動脈p16Ink4aの発見を減らし、テロメアの長さを維持した[3]。高脂肪食誘発の非アルコール性脂肪肝疾患モデルで、TM5441（20mg/kg；経口投与；10週間）の早期処理は、HFD誘発の肝脂肪症を予防し、脂質生成関連遺伝子Acc1、Scd1、Cd36とPPARγの発見を減らした[4]。マウス高脂肪食モデルで、TM5441（20mg/kg；経口投与；10週間）は、高脂肪食（HFD）誘発の体重増加と全身的なインスリン耐性を阻止した。TM5441は、HFDが誘発したJNKとAktリン酸化の調節不全を正常化し、同時にHFD誘発のマクロファージ浸潤を軽減し、誘導型一酸化窒素合成酵素などの炎症促進サイトカインの発見を増やした[7]。高脂肪食モデルで、TM5441（15mg/kg；経口投与；35日間）はマウスでプラスミノーゲン活性化因子-1の活性化を阻害し、視床下部レプチン抵抗性を軽減し、高脂肪食誘発の体重増加を減らした[8]。
References:
[1]. Placencio V R, Ichimura A, Miyata T, et al. Small molecule inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 elicit anti-tumorigenic and anti-angiogenic activity[J]. PLoS One, 2015, 10(7): e0133786.
[2]. Abd Aziz Ibrahim T F, Uno T, Terada T, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 promotes immune evasion in tumors by facilitating the expression of programmed cell death-ligand[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15.
[3]. Boe A E, Eren M, Murphy S B, et al. The PAI-1 antagonist TM5441 attenuates L-NAME-induced hypertension and vascular senescence[J]. Circulation, 2013, 128(21): 2318.
[4]. Lee S M, Dorotea D, Jung I, et al. TM5441, a plasminogen activator inhibitor-1 inhibitor, protects against high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease[J]. Oncotarget, 2017, 8(52): 89746.
[5]. Ghosh A K, Rai R, Park K E, et al. A small molecule inhibitor of PAI-1 protects against doxorubicin-induced cellular senescence[J]. Oncotarget, 2016, 7(45): 72443.
[6]. Jeong B Y, Uddin M J, Park J H, et al. Novel plasminogen activator inhibitor-1 inhibitors prevent diabetic kidney injury in a mouse model[J]. PloS one, 2016, 11(6): e0157012. [2].
[7]. Piao L, Jung I, Huh J Y, et al. A novel plasminogen activator inhibitor‐1 inhibitor, TM5441, protects against high‐fat diet‐induced obesity and adipocyte injury in mice[J]. British journal of pharmacology, 2016, 173(17): 2622-2632.
[8]. Hosaka S, Yamada T, Takahashi K, et al. Inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 activation suppresses high fat diet-induced weight gain via alleviation of hypothalamic leptin resistance[J]. Frontiers in Pharmacology, 2020, 11: 943.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HepG2細胞、ヒト肝癌細胞 |
準備方法 | 37°C、5% CO2の湿潤環境で、10%のウシ胎児血清、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシンと44mMのNaHCO3を添加したDulbecco's修飾Eagle's培地でHepG2細胞、ヒト肝癌細胞を維持した。20μMのTM5441が存在する/しない条件下で、50ng/mLの腫瘍壊死因子-α/TNF-αまたは25と50nMのマウス組み換えPAI-1に、成長が停止し、同期した細胞を暴露した。TNF-αまたはPAI-1の刺激の4時間前に、TM5441を添加した。 |
反応条件 | 20μM；4時間 |
アプリケーション | TM5441は、HepG2細胞で、PGC-1α、mtDNA、TFAM、NRF1やNRF2などのミトコンドリア生物合成関連遺伝子の下方制御、脂質の蓄積を阻害した。 |
| 動物実験 [1]: | |
動物モデル | 高脂肪食（HFD）誘発のNAFLDモデル |
準備方法 | 10週齢のC57BL/6J雄マウスを、22±2°Cの部屋で飼育し、12時間の昼夜循環で、正常飼料（ND）またはHFDを投与した。対照群には、0.25%のカルボキシメチルセルロースを経口投与した；20mg/kgのTM5441をHFDマウスに、毎日経口投与した。10週間のTM5441の処理を始めると同時に、10週齢のマウスに、HFDの投与を始めた。 |
投与形態 | 20mg/kg；経口投与；10週間 |
アプリケーション | TM5441の早期処理は、脂質生成関連遺伝子（Acc1、Scd1、Cd36とPPARγ）を著しく下方制御し、脂肪分解関連の遺伝子（PPARα）を上方制御した。肝脂肪症をTM5441で軽減し、同時に、肝臓インスリンの感受性が改善された。その証拠に、p-JNKが減り、p-Aktとp-GSK3βが増えた。 |
References: | |
| Cas No. | 1190221-43-2 | SDF | |
| Chemical Name | 5-chloro-2-[[2-[2-[[3-(3-furanyl)phenyl]amino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]-benzoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C(COCC(NC1=CC=C(Cl)C=C1C(O)=O)=O)NC2=CC(C3=COC=C3)=CC=C2 | ||
| Formula | C21H17ClN2O6 | M.Wt | 428.8 |
| 溶解度 | DMF: 33 m/ml,DMF:PBS(pH 7.2)(1:6): 0.14 mg/ml,DMSO: 20 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3321 mL | 11.6604 mL | 23.3209 mL |
| 5 mM | 466.4 μL | 2.3321 mL | 4.6642 mL |
| 10 mM | 233.2 μL | 1.166 mL | 2.3321 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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