VER 155008は強力で、アデノシン由来の熱ショックタンパク質70（Hsp70）ファミリーの阻害剤であり、Hsp70、熱ショックコグネイトタンパク質70（Hsc70）とグルコース調節タンパク質78（Grp78）に対するIC50値はそれぞれ0.5μM、2.6μMと2.6μMである[1]。VER 155008はHsp70 ATPaseの活性を阻害し、細胞周期停止、アポトーシス、腫瘍特異性細胞死を誘発することでその作用を発揮し、通常は抗癌（例：前立腺癌や乳癌など）と抗ウイルス研究に使われる[2,3,4]。
In vitro（体外）実験で、VER 155008（20μM）で211HとH28細胞を48時間処理したところ、G1期で細胞の割合が著しく増えた（211H細胞で69.9%から82.7%に；H28細胞で77%から85.2%に）[5]。VER 155008（25μM）でA549とH1975細胞を2日間処理したところ、5-bromo-2'-deoxyuridine（BrdU）陽性細胞の割合を著しく低下させ、細胞の増殖の阻害を示唆した[6]。
In vivo（体内）実験で、PC12腫瘍を持つヌードマウスにVER 155008（40mg/kg；毎日一回）を2週間腹腔内注射したところ、腫瘍の体積と重量が著しく減少した[7]。VER 155008（25mg/kg）をBALB/cマウスに単回静脈内注射したところ、血漿半減期が0.6時間で、クリアランス率は49mL/min/kgであった[1]。
References:
[1] MASSEY A J, WILLIAMSON D S, BROWNE H, et al. A novel, small molecule inhibitor of Hsc70/Hsp70 potentiates Hsp90 inhibitor induced apoptosis in HCT116 colon carcinoma cells[J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 66(3): 535-545.
[2] BUDINA-KOLOMETS A, BALABURSKI G M, BONDAR A, et al. Comparison of the activity of three different HSP70 inhibitors on apoptosis, cell cycle arrest, autophagy inhibition, and HSP90 inhibition[J]. Cancer Biology & Therapy, 2014, 15(2): 194-199.
[3] WENG J R, HUA C H, CHEN C H, et al. Anti-apoptotic activity of Japanese encephalitis virus NS5 protein in human medulloblastoma cells treated with interferon-β[J]. Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 2018, 51(4): 456-464.
[4] YU B, YANG H, ZHANG X, et al. Visualizing and quantifying the effect of the inhibition of HSP70 on breast cancer cells based on laser scanning microscopy[J]. Technology in Cancer Research & Treatment, 2018, 17: 1533033818785274.
[5] SAKAI K, INOUE M, MIKAMI S, et al. Functional inhibition of heat shock protein 70 by VER‐155008 suppresses pleural mesothelioma cell proliferation via an autophagy mechanism[J]. Thoracic Cancer, 2021, 12(4): 491-503.
[6] WEN W, LIU W, SHAO Y, et al. VER-155008, a small molecule inhibitor of HSP70 with potent anti-cancer activity on lung cancer cell lines[J]. Experimental Biology and Medicine, 2014, 239(5): 638-645.
[7] XU F, LIN D, JIANG W, et al. HSP70 inhibitor VER155008 suppresses pheochromocytoma cell and xenograft growth by inhibition of PI3K/AKT/mTOR and MEK/ERK pathways[J]. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 2019, 12(7): 2585.