A 366 |
カタログ番号GC16015
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A 366は選択的なG9a/GLPヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤であり、G9a（IC50=3.3nM）とGLP（IC50=38nM）の活性を阻害する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1527503-11-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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A 366は選択的なG9a/GLPヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤であり、G9a（IC50=3.3nM）とGLP（IC50=38nM）の活性を阻害する。A 366はH3K9me2メチル化を抑制し、Spindlin1とH3K4me3の結合を干渉する[1-2]。A 366は、白血病、前立腺癌や自閉症スペクトラム障害に関連する研究に使える[3-4]。
In vitro（体外）実験で、A 366（10μM）をphleomycin（0.5–1μM）またはetoposide（100nM）と併用して、U2OSヒト骨肉腫細胞を0-180分間処理した。A 366はDNA二重鎖切断修復を著しく損害し、DNA損傷の蓄積を増強し、腫瘍細胞死亡を相乗的に誘発した[5]。ヒト単球、M1/M2単球由来のマクロファージ、CD4+ T細胞とB細胞をA 366（5–50μM）で30分間前処理し、その後は様々な誘導剤で24時間から5日間誘発した。A 366はマクロファージのM2分極を軽減した；また、A 366はB細胞の増殖、形質芽細胞の形成、免疫グロブリンGとAの放出をも著しく阻害した[6]。
In vivo（体内）実験で、OPM2多発性骨髄腫異種移植片を持つBalb/c nu/nuマウスをA 366単独（8mg/kg；腹腔内注射；6日間）、またはdecitabine（0.2mg/kg）と併用して、最後の3日間で処理した。A 366は異種移植モデルで腫瘍の増殖を著しく阻害し、併用療法は、著しい毒性を起こさずに、相乗的な抗腫瘍効果を示した[7]。WistarラットをA 366（25mg/kg；単回腹腔内注射）で処理した。A 366は骨髄由来間葉系幹細胞（BM-MSC）のクローン形成能力を著しく軽減させ、それらの集団倍加時間を延ばし、脂肪分化能力を向上させ、骨形成分化能力を低下させた[8]。
| 細胞実験 [1]: | |
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細胞株 |
U2OS細胞（ヒト骨肉腫細胞）とHCT116細胞（ヒト大腸癌細胞、両方ともp53野生型とp53ノックアウト変異体） |
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調製方法 |
37°C、5% CO₂で、10%のウシ胎児血清（FBS）を添加したDMEMで細胞を培養した。試験のために、U2OS細胞をA 366（10μM）とDNA二重鎖切断（DSB）誘発剤のphleomycinまたはetoposideとの併用で処理した。 |
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反応条件 |
10μM；0-180分間 |
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応用 |
A 366はDSB誘発剤の抗腫瘍活性を著しく増強した。A 366は、U2OS腫瘍細胞を低用量のphleomycinまたはetoposideに過敏化させ、DSBの修復を阻害し、DNA損傷マーカー（γH2AXと53BP1 foci）の蓄積を増やし、最終的には腫瘍細胞死亡を起こした。この効果は、p53の状態とは無関係であった。 |
| 動物実験 [2]: | |
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動物モデル |
皮下OPM2多発性骨髄腫異種移植片を持つBalb/c nu/nuマウス |
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調製方法 |
雌の免疫不全マウスにOPM2細胞を接種した。単独療法について、マウスにはA366を9日間毎日腹腔内注射した。併用療法について、マウスをA 366（8mg/kg）で6日間毎日処理し、最後の72時間で、DNMT阻害剤decitabineと併用処理した。 |
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剤形 |
8mg/kg；腹腔内注射；6-9日間、毎日 |
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応用 |
A 366の単独療法は、腫瘍における総H3K9me2のレベルを低下させることで、体内で腫瘍の成長を著しく阻害し、標的特異的な活性を示した。A 366とdecitabineの併用により、相乗的な抗腫瘍効果が起き、いずれの薬剤の単独処理よりも優れた激しい腫瘍退縮が起き、著しい毒性がなく、耐性は良好であった。 |
| Cas No. | 1527503-11-2 | SDF | |
| Chemical Name | 5'-methoxy-6'-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)spiro[cyclobutane-1,3'-indol]-2'-amine | ||
| Canonical SMILES | NC1=NC2=CC(OCCCN3CCCC3)=C(OC)C=C2C14CCC4 | ||
| Formula | C19H27N3O2 | M.Wt | 329.44 |
| 溶解度 | ≥ 11.9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0355 mL | 15.1773 mL | 30.3545 mL |
| 5 mM | 607.1 μL | 3.0355 mL | 6.0709 mL |
| 10 mM | 303.5 μL | 1.5177 mL | 3.0355 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >97.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 36 reference(s) in Google Scholar.)