Bilirubin

Bilirubin은 헤민 분해의 노란색 분해 생성물로 ADAMTS13에 의해 F485-rVWF73-H, D633-rVWF73-H 그리고 GST-rVWF71-11K의 분해를 억제하고 각각의 IC50 값은 13μM, 70μM 그리고 17μM이다. Bilirubin은 헤모글로빈의 최종 분해 생성물이고 간질환과 혈액질환의 진단 표지자로 사용된다[2].

체외 실험에서 Bilirubin 0.4μM으로 24시간 처리하면 저산소 상태(5% O₂)와 고산소 상태(80% O₂)에서 모두 쥐 2형 폐포세포의 생존력이 현저하게 회복되고 산화적 스트레스로 인한 반응이 완화된다[3]. 쥐 간성세포를 20mg/L Bilirubin으로 24시간 처리하면 세포 생존력이 현저하게 억제되고 α-평활근섬유 단백질 발현 수준이 감소하고 세포 사멸이 촉진된다[4]. Bilirubin 600μM으로 20분간 처리하면 분리된 인간 중성구에서 대장균의 살균 활성이 현저하게 감소한다[5].

체내 실험에서 Bilirubin을 25mg/kg의 농도로 하루에 두 번 복강 주사해서 10일간 처리하면 이식된 종양 모델을 세운 후 14일째에 종양 성장을 효과적으로 억제하고 쥐의 생존 시간을 연장할 수 있다[6]. Sprague Dawley 쥐를 60mg/kg의 Bilirubin으로 정맥 주사한 후 5분 이내에 쥐의 해마 CA3 영역에서 유도 전위의 피크 잠복기가 연장되고 기울기가 감소하는 것이 관찰되었다[7]. Bilirubin 치료(100 mg/kg 하루 두 번; 복강 주사)를 2주간 실시하면 SJL/J 쥐의 실험성 자가면역 뇌척수염을 효과적으로 억제할 수 있었다[8].

References:
[1] Lu R N, Yang S, Wu H M, et al. Unconjugated bilirubin inhibits proteolytic cleavage of von Willebrand factor by ADAMTS13 protease[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2015, 13(6): 1064-1072.
[2] Fevery J. Bilirubin in clinical practice: a review[J]. Liver International, 2008, 28(5): 592-605.
[3] Endesfelder S, Schmitz T, Bührer C. Bilirubin Exerts Protective Effects on Alveolar Type II Pneumocytes in an In Vitro Model of Oxidative Stress[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024, 25(10): 5323.
[4] Tang Y, Zhang Q, Zhu Y, et al. Low concentrations of bilirubin inhibit activation of hepatic stellate cells in vitro[J]. Molecular Medicine Reports, 2017, 15(4): 1647-1653.
[5] Arai T, Yoshikai Y, Kamiya J, et al. Bilirubin impairs bactericidal activity of neutrophils through an antioxidant mechanism in vitro[J]. Journal of Surgical Research, 2001, 96(1): 107-113.
[6] Ollinger R, Kogler P, Troppmair J, et al. Bilirubin inhibits tumor cell growth via activation of ERK[J]. Cell Cycle, 2007, 6(24): 3078-3085.
[7] Zhang L, Liu W, Tanswell A K, et al. The effects of bilirubin on evoked potentials and long-term potentiation in rat hippocampus in vivo[J]. Pediatric research, 2003, 53(6): 939-944.
[8] Liu Y, Li P, Lu J, et al. Bilirubin possesses powerful immunomodulatory activity and suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis[J]. The Journal of Immunology, 2008, 181(3): 1887-1897.