CHIR-98014 |
| Catalog No.GC12176 |
CHIR-98014은 GSK-3α와 GSK-3β에 대한 강력하고 세포 투과성이 있는 억제제로 각각 IC50 값이 0.65 nM 및 0.58 nM이다.
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Cas No.: 252935-94-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CHIR-98014은 GSK-3α와 GSK-3β에 대한 강력하고 세포 투과성이 있는 억제제로 각각 IC50 값이 0.65 nM 및 0.58 nM이다. GSK-3(글리코겐 합성효소 키나제 3)는 세린/트레오닌 단백질 키나제로 세포 증식, 이동, 염증 및 면역 반응, 포도당 조절, 세포 사멸을 포함한 많은 핵심 세포 내 신호 전달 경로에서 핵심적인 역할을 한다[2, 3]. CHIR-98014은 Wnt/β-catenin 신호 전달 경로를 조절할 수 있고 줄기세포 유지, 대사 질환 및 신경퇴행성 질환 연구에 일반적으로 응용된다[4].
체외 실험에서 대뇌 피질 및 해마 뉴런을 CHIR-98014(10 μM)로 1시간 전처리한 결과는 PrP1-30에 의해 유발된 신경돌기 손실이 현저하게 감소했고 사망 세포 수도 크게 줄었다[5]. A549 세포를 CHIR-98014(0.25–2 μM)로 48시간 처리하면 방선균 D와 Nutlin-3a(A+N)에 의해 유발된 Ser46 및 Ser392 인산화(p53 활성화 지표)를 억제하지만 A+N 유도 세포사멸에 더 민감하게 만든다[6].
체내 실험에서 HepG2 간암세포 이종 이식 쥐에 CHIR-98014(10 mg/kg)를 15일간 경구 투여한 결과 종양 성장이 현저하게 억제되었고 Hjp-6-171과 병용 시 시너지 효과를 나타냈다[7]. KMT2A 재배치 백혈병을 가진 NSG 쥐에 CHIR-98014(15 mg/kg)를 경구 투여한 경우 종양 부담이 부분적으로 감소했고 쥐의 생존 기간이 현저하게 연장되었다[8].
References:
[1] Ring D B, Johnson K W, Henriksen E J, et al. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo[J]. Diabetes, 2003, 52(3): 588-595.
[2] Pan W A, Tsai H Y, Wang S C, et al. The RNA recognition motif of NIFK is required for rRNA maturation during cell cycle progression[J]. RNA biology, 2015, 12(3): 255-267.
[3] Jope R S, Yuskaitis C J, Beurel E. Glycogen synthase kinase-3 (GSK3): inflammation, diseases, and therapeutics[J]. Neurochemical research, 2007, 32: 577-595.
[4] Phukan S, Babu V S, Kannoji A, et al. GSK3β: role in therapeutic landscape and development of modulators[J]. British journal of pharmacology, 2010, 160(1): 1-19.
[5] Zajkowski T, Nieznanska H, Nieznanski K. Stabilization of microtubular cytoskeleton protects neurons from toxicity of N-terminal fragment of cytosolic prion protein[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 2015, 1853(10): 2228-2239.
[6] Łasut-Szyszka B, Małachowska B, Gdowicz-Kłosok A, et al. Transcriptome Analysis of Cells exposed to actinomycin D and Nutlin-3a reveals new candidate p53-Target genes and indicates that CHIR-98014 is an important inhibitor of p53 activity[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(20): 11072.
[7] Liu Y, Xue M, Cao D, et al. Multi-omics characterization of WNT pathway reactivation to ameliorate BET inhibitor resistance in liver cancer cells[J]. Genomics, 2021, 113(3): 1057-1069.
[8] Wright S, Hu J, Wang H, et al. Interrogating bromodomain inhibitor resistance in KMT2A-rearranged leukemia through combinatorial CRISPR screens[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023, 120(16): e2220134120.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 피질 신경세포와 해마 신경세포 |
제조 방법 | 미세소관 세포골격을 안정화시키기 위해 세포를 GSK-3 억제제 CHIR-98014(10 μM)로 1시간 전처리한 후 20 μM PrP1-30의 유무에 관계없이 12시간 동안 배양하였습니다. 공초점 현미경을 사용해서 대뇌피질 및 해마 뉴런을 관찰하였습니다. |
반응 조건 | 10μM; 1시간 동안 |
응용 분야 | 10 μM CHIR-98014로 대뇌피질 및 해마 뉴런을 처리하면 20 μM PrP1-30에 의한 신경돌기 손실을 방지할 수 있습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 CB17-SCID 쥐 |
제조 방법 | 수컷 CB17-SCID 쥐에 HepG2 세포를 피하로 접종해서 HepG2 소 이종 이식 종양 모델을 구축하였습니다. 접종 후 23일째 종양 부피 무작위 차단법으로 종양이 생긴 쥐를 3그룹(CHIR-98014 10 mg/kg 그룹, Hjp-6-171 50 mg/kg 그룹, 병용 그룹(CHIR-98014 10 mg/kg + Hjp-6-171 50 mg/kg))으로 나누었고 각 그룹당 3마리였습니다. 그룹 배정 당시 평균 종양 부피는 약 194 mm³였습니다. 각 그룹은 10 mL/kg 용량으로 해당 억제제를 매일 경구 투여해서 15일간 처리하였습니다. 실험 종료 후 CO₂로 동물을 안락사시킨 후 피하 종양 조직을 신속하게 적출해서 무게를 측정하였습니다. |
제형 | 10mg/kg; 15 일 동안; p.o. |
응용 분야 | Hjp-6-171 또는 CHIR-98014를 단독으로 투여해도 체내 실험에서 종양 성장을 억제할 수 있고 병용 요법에서는 시너지 효과를 보였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 252935-94-7 | SDF | |
| Chemical Name | 6-N-[2-[[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-imidazol-1-ylpyrimidin-2-yl]amino]ethyl]-3-nitropyridine-2,6-diamine | ||
| Canonical SMILES | C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)C2=NC(=NC=C2N3C=CN=C3)NCCNC4=NC(=C(C=C4)[N+](=O)[O-])N | ||
| Formula | C20H17Cl2N9O2 | M.Wt | 486.31 |
| Solubility | ≥ 8.1mg/mL in DMSO with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0563 mL | 10.2815 mL | 20.563 mL |
| 5 mM | 411.3 μL | 2.0563 mL | 4.1126 mL |
| 10 mM | 205.6 μL | 1.0282 mL | 2.0563 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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