Cirtuvivint (Synonyms: SM08502) |
Catalog No.GC63476
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Cirtuvivint은 경구 투여가 가능한 CDC 유사 키나제 (CLK) 억제제로 항종양 활성이 있다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2143917-62-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Cirtuvivint은 경구 투여가 가능한 CDC 유사 키나제 (CLK) 억제제로 항종양 활성이 있다. Cirtuvivint은 강력한 전사 조절자이자 스피싱 조절자로 다양한 진행성 실질 종양 치료에 대한 가능성이 보인다[3]. Cirtuvivint은 EWS-FLI-1 발현을 억제하고 대체 EWS-FLI1 스피싱 변이를 유도해서 Ewing 육종 (ES)의 성장을 억제한다[4].
체외 실험에서 Cirtuvivint(0.03μM–3μM)으로 처리한 SW480 세포는 48시간 후 세포 사멸을 유도하고 활성화된 시스테인 3/7 수준이 현저하게 증가하였다[5].
체내 실험에서 Cirtuvivint(12.5mg/kg)을 경구 투여하면 자궁내막암 쥐 모델에서 종양 성장을 억제하였고 파클리탁셀과 병용하였을 때 그 효능이 향상되었다[6]. Cirtuvivint(12.5, 25mg/kg)을 경구 투여하면 난소암 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하고 종양 회귀를 유도하였다[7].
References:
[1] Govindharajulu J P, Dougherty K, Miner T, et al. Pharmacodynamics of venetoclax plus cirtuvivint a first-in-class splice variant regulator[J]. 2024.
[2] Teicher B A, Dexheimer T S, Silvers T, et al. RNA processing kinase inhibitors and epigenetic inhibitors in combination with oncology drugs or investigational agents in multi-cell type patient-derived tumor cell line spheroids[J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2025, 95(1): 1-22.
[3] Dexheimer T S, Silvers T, Coussens N P, et al. Combinations of Cdc-like kinase (CLK) inhibitors with targeted oncology agents or standard chemotherapy in patient-derived multi-cell type tumor spheroids[J]. Cancer Research, 2024, 84(6_Supplement): 4608-4608.
[4] Vatolin S, Schwartz G K. Cirtuvivint inhibits Ewing sarcoma (ES) growth by suppressing EWS-FLI-1 expression and inducing alternate EWS-FLI1 splice variants[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_1): 4272-4272.
[5] Tam B Y, Chiu K, Chung H, et al. The CLK inhibitor SM08502 induces anti-tumor activity and reduces Wnt pathway gene expression in gastrointestinal cancer models[J]. Cancer letters, 2020, 473: 186-197.
[6] Corr B R, Moroney M R, Woodruff E, et al. Combination CDC-like kinase inhibition (CLK)/Dual-specificity tyrosine-regulated kinase (DYRK) and taxane therapy in CTNNB1-mutated endometrial cancer[J]. bioRxiv, 2023.
[7] Chung H, Sitts L, Creger E, et al. Abstract A09: SM08502, a novel, small-molecule CDC-like kinase (CLK) inhibitor, demonstrates strong inhibition of the Wnt signaling pathway and antitumor effects in diverse ovarian cancer models[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(13_Supplement): A09-A09.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | SW480 세포 |
제조 방법 | SW480 세포(7500개의 세포/웰)를 밤새 배양한 후 37°C에서 DMSO, Cirtuvivint(5개의 용량, 범위 0.03μM-3μM) 또는 staurosporine(0.1μM)으로 48시간 동안 처리하였습니다. 이 후에 세포를 37°C에서 CellEvent™ 시스테인 3/7 녹색 탐지제와 30분 동안 배양하고 Hoechst 33342(파란색) 염료를 추가하였습니다. 세포 사멸 세포(녹색 표시)와 총 세포(파란색 표시된 핵)를 세 개의 반복 판의 모든 웰에서 CellInsight™ CX5 이미저로 측정하였고 녹색 세포와 파란색 세포의 비율을 계산해서 백분율로 나타냈습니다. 결과는 세 개의 반복 웰의 평균 값이었습니다. |
반응 조건 | 0.03μM-3μM; 48 시간 동안 |
응용 분야 | Cirtuvivint이 세포 사멸을 유도하였습니다. SW480 세포를 Cirtuvivint으로 처리하면 활성화된 시스테인 3/7 수준이 증가하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 무홍성 누드 쥐(Charles River Labs, Strain 553) |
제조 방법 | 쥐들은 오른쪽 측면에 5×10⁶개의 HEC265, Ishikawa 또는 Ishikawa-S33Y 세포 또는 1×10⁷개의 HEC265 또는 SNGM 세포를 피하 주사하였습니다. 종양 진행은 2일마다 칼리퍼를 사용해서 측정되었고 종양 부피와 종양 부피의 퍼센트 변화가 기록되었습니다. 각 측면의 종양이 100mm³를 초과할 때마다 모든 쥐에게 치료가 시작되었습니다. 모든 실험에서 쥐들은 파클리탁셀 단독(10mg/kg 주사, 1주에 1회, 복강 주사), Cirtuvivint 단독(12.5mg/kg, 매일, 경구 투여), 파클리탁셀+Cirtuvivint, 또는 차량을 투여받았습니다. 치료 기간 동안 쥐의 체중은 1주에 두 번 측정되었고 독성을 대체 지표로 사용하였습니다. 체중 손실이 10% 이상인 경우 치료에 대한 심각한 반응으로 간주되었습니다. 쥐들은 희생되었고 종양들은 수술로 절제되고 측정되었습니다. 종양 부담은 절제된 종양의 무게를 기준으로 계산되었습니다. 쥐가 죽을 때 혈액 시료는 심장 펑크를 통해 채취되고 완전 혈구 계수(CBC)와 혈액 화학 분석(AST, ALT, 그리고 ALP), 혈액량이 허용을 위해 사용되었습니다. |
제형 | 12.5mg/kg/day; p.o. |
응용 분야 | 단독으로 사용한 Cirtuvivint의 효능은 단독으로 사용한 파클리탁셀과 비슷합니다. Cirtuvivint과 파클리탁셀의 병용치료는 단독으로 사용한 어느 약물보다도 더 효과적입니다. |
References: | |
| Cas No. | 2143917-62-6 | SDF | |
| Synonyms | SM08502 | ||
| Formula | C24H25N7O | M.Wt | 427.5 |
| Solubility | DMSO : 12.5 mg/mL (29.24 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C) | Storage | 4°C, away from moisture and light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3392 mL | 11.6959 mL | 23.3918 mL |
| 5 mM | 467.8 μL | 2.3392 mL | 4.6784 mL |
| 10 mM | 233.9 μL | 1.1696 mL | 2.3392 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
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