CX-4945 (Silmitasertib) (Synonyms: CX 4945;CX4945) |
| Catalog No.GC13037 |
CX-4945 (Silmitasertib)은 CK2α에 대해 IC50이 1nM인 강력하고 경구 투여 가능한 카세인 산화효소 2 (CK2) 억제제이다.
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Cas No.: 1009820-21-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CX-4945 (Silmitasertib)은 CK2α에 대해 IC50이 1nM인 강력하고 경구 투여 가능한 카세인 산화효소 2 (CK2) 억제제이다. CX-4945는 T 세포 전림프구성 백혈병 및 담관암 환자를 치료하기 위해 임상적으로 사용되었다[2]. CX-4945는 다운증후군 현상, 알츠하이머병, 시계교란 및 당뇨병과 관련된 Down 증후군 현상, 알츠하이머병, 시계교란 및 당뇨병과 관련된 이중 특이 티로신 인산화 조절 키나아제 1A (DYRK 1A)와 지속적으로 활성화된 글리코겐 합성효소 키나아제-3β (GSK 3β)에 대해 상당한 친화력을 보인다[3].
체외 실험에서 MDA-MB-231 삼중 음성 유방암 세포를 CX-4945 (15-40μM)로 2시간 또는 6시간 처리하면 종양 억제 인자인 SALL2 단백질의 세포 내 수준이 현저하게 증가한다[4]. 친본 및 타모제픽스 내성 MCF-7 세포를 CX-4945 (2.5, 5, 10μM)로 72시간 처리하면 세포 증식이 농도 의존적으로 억제되고 종양 구형 문화의 성장이 현저하게 억제된다[5].
체내 실험에서 젬시타빈 내성 환자의 췌장 윗부분 선암 (PDAC) 조직 이종 이식체를 가진 쥐에게 CX-4945 (25, 125mg/kg)을 24일 동안 복강 주사 투여하면 젬시타빈의 효능을 현저하게 증강시키고 종양 부피를 줄여서 종양 조직에서의 세포 사멸을 강화한다[6].
References:
[1] Siddiqui-Jain A, Drygin D, Streiner N, et al. CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy[J]. Cancer research, 2010, 70(24): 10288-10298.
[2] D’Amore C, Borgo C, Sarno S, et al. Role of CK2 inhibitor CX-4945 in anti-cancer combination therapy–potential clinical relevance[J]. Cellular Oncology, 2020, 43(6): 1003-1016.
[3] Grygier P, Pustelny K, Nowak J, et al. Silmitasertib (CX-4945), a clinically used CK2-kinase inhibitor with additional effects on GSK3β and DYRK1A kinases: a structural perspective[J]. Journal of medicinal chemistry, 2023, 66(6): 4009-4024.
[4] Hermosilla V E, Gyenis L, Rabalski A J, et al. Casein kinase 2 phosphorylates and induces the SALL2 tumor suppressor degradation in colon cancer cells[J]. Cell death & disease, 2024, 15(3): 223.
[5] Kim H, Elkins E, Islam R, et al. Silmitasertib (CX-4945) Disrupts ERα/HSP90 Interaction and Drives Proteolysis through the Disruption of CK2β Function in Breast Cancer Cells[J]. Cancers, 2024, 16(14): 2501.
[6] Liu Z D, Shi Y H, Xu Q C, et al. CSNK2A1 confers gemcitabine resistance to pancreatic ductal adenocarcinoma via inducing autophagy[J]. Cancer Letters, 2024, 585: 216640.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | MDA-MB-231 삼중 음성 유방암 세포 |
제조 방법 | MDA-MB-231 세포를 15-40μM CX-4945로 2시간 또는 6시간 처리하였습니다. SALL2 단백질 수준은 단백질 자극법으로 평가하였습니다. |
반응 조건 | 15-40μM; 2, 6시간 동안 |
응용 분야 | CX-4945는 MDA-MB-231 삼중 음성 유방암 세포에서 SALL2 단백질 수준을 증가시킵니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | 환자 유래 이종 이식 (PDX) 모델의 경우 신선한 인간 췌장 도관암 (PDAC) 조직을 3mm3 크기로 잘라 B-NDG 쥐의 왼쪽 측면에 피하 이식해서 1세대 (P1) PDX를 설정하였습니다. 수개월간의 성장 후 2세대 (P2)와 3세대 (P3) PDX 모델을 얻었습니다. 신선한 P3 환자 유래 이종 이식 (PDX) 종양 조직을 작은 조각으로 자르고 4주령의 BALB/c 누드 쥐의 왼쪽 측면에 피하 이식하였습니다. 쥐는 4개의 치료 그룹으로 무작위 배정되었습니다: (1) PBS, (2) CX-4945 (Silmitasertib), (3) 젬시타빈 그리고 (4) 약물 2와 3의 조합. 각 그룹은 5마리의 쥐로 구성되었습니다. 젬시타빈과 CX-4945는 각각 25mg/kg과 125mg/kg의 용량으로 3일마다 복강 주사로 24일 동안 투여되었습니다. 실험 종료 시 쥐는 CO2로 질식시켜 희생되었고 절제된 종양은 측정되고 4% 포름알데하이드에 고정되고 추가 연구를 위해 사용되었습니다. |
제형 | 25, 125mg/kg/일; 24일간 3일에 한 번; i.p. |
응용 분야 | CX-4945는 젬시타빈 내성 PDAC 환자 유래 이종 이식체 (PDXs)에 대한 젬시타빈의 치료 효과를 향상시킵니다. |
References: | |
| Cas No. | 1009820-21-6 | SDF | |
| Synonyms | CX 4945;CX4945 | ||
| Chemical Name | 5-(3-chloroanilino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid | ||
| Canonical SMILES | C1=CC(=CC(=C1)Cl)NC2=C3C=CN=CC3=C4C=CC(=CC4=N2)C(=O)O | ||
| Formula | C19H12ClN3O2 | M.Wt | 349.77 |
| Solubility | ≥ 8.74mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.859 mL | 14.2951 mL | 28.5902 mL |
| 5 mM | 571.8 μL | 2.859 mL | 5.718 mL |
| 10 mM | 285.9 μL | 1.4295 mL | 2.859 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50%
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