Dxd (Exatecan derivative) |
Catalog No.GC32926
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Dxd (Exatecan derivative)는 Exatecan(DX-8951)의 유도체이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1599440-33-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Dxd (Exatecan derivative)는 Exatecan(DX-8951)의 유도체이다.DXd는 DNA 토포이소메라즈 I(TOP1)를 강력하게 억제하는 억제제로서, IC50가 0.31 µM이다.
DXd는 DS-8201a의 결합된 약물로 사용되었으며, DS-8201a는 인간화된 anti-HER2 항체, 효소적으로 cleavable peptide-linker, 그리고 새로운 topoisomerase I 억제제로 구성된 새로운 HER2 대상 항체-약물 결합체(ADC)이다. DS-8201a는 HER2 양성의 KPL-4, NCI-N87, 그리고 SK-BR-3의 세포 성장에 대해 놀라운 억제 활성을 보여주었으며, 그 IC50 값은 각각 26.8, 25.4, 그리고 6.7 ng/mL이다. DS-8201a는 HER2 양성 NCI-N87 외래 이식 모델에서 4 mg/kg의 용량으로 99%의 종양 성장 억제(TGI)를 나타내어 더 강한 항종양 효과를 보여주었다.
DXd는 DS-1062a의 일부 구조로, DS-1062a는 Trophoblast cell surface protein 2(TROP2)을 대상으로 하는 항체-약물 결합체(ADC)로서, 인간화된 anti-TROP2 단결효소 항체, 효소적으로 cleavable peptide-linker, 그리고 DXd로 구성되어 있다.
DXd는 DS-7300a의 중요한 구성 요소로서, DS-7300a는 DXd-ADC 기술을 사용하여 개발된 새로운 B7-H3 대상 항체-약물 결합체(ADC)로, 인간화된 anti-B7-H3 mAb 단결효소 항체, 효소적으로 분열할 수 있는 테트라 펩티드 기반 링커, 그리고 강력한 TOP1 억제제인 DXd로 구성되어 있다.
References:
[1]. Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1Preclinical Efficacy of DS-8201a, a Novel HER2-Targeting ADC[J]. Clinical Cancer Research, 2016, 22(20): 5097-5108.
[2]. Okajima D, Yasuda S, Yokouchi Y, et al. Preclinical efficacy studies of DS-1062a, a novel TROP2-targeting antibody-drug conjugate with a novel DNA topoisomerase I inhibitor DXd[J]. 2018.
[3]. Yamato M, Hasegawa J, Maejima T, et al. DS-7300a, a DNA Topoisomerase I Inhibitor, DXd-based Antibody-Drug Conjugate Targeting B7-H3 Exerts Potent Antitumor Activities in Preclinical Models[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2022.
세포 실험 : | 세포는 96개의 웰판에 1,000개의 세포씩 심어집니다. 야간 배양 후 Dxd를 추가합니다. 6일 후 CellTiter-Glo 발광 세포 활성 검사로 세포 활성을 평가합니다. 각 세포 유형에서 HER2 표현을 감지하기 위해 세포는 얼음에서 30분 동안 FITC 쥐 IgG1, κ 동형 컨트롤 또는 anti-HER2/neu FITC로 배양됩니다. 세척 후 라벨링된 세포는 FACSCalibur로 분석됩니다. 상대 평균 유플로레센스 강도(rMFI)가 계산됩니다[1]. | |
동물 실험: | 쥐[1] 간단히 말해서 각 세포 정지 또는 종양 조각은 특정 병원균이 없는 암컷 무흉 쥐에게 하부 피질 주사로 접종됩니다. 종양이 적절한 용량에 도달했을 때 종양을 지닌 쥐는 종양 용량에 따라 치료 그룹과 통제 그룹으로 무작위 분할되며, 투여는 0일에 시작됩니다. 각 물질(DS-8201a, 1 또는 10 mg/kg, i.v.; Dxd는 효능 성분)은 쥐에게 정맥 주사로 투여됩니다. 종양 성장 억제(TGI, %)가 계산됩니다[1]. | |
참고문헌: [1]. Ogitani Y, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 2016 Oct 15;22(20):5097-5108. | ||
| Cas No. | 1599440-33-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C1[C@](O)(CC)C2=C(CO1)C(N3CC4=C5C6=C(CC[C@@H]5NC(CO)=O)C(C)=C(F)C=C6N=C4C3=C2)=O | ||
| Formula | C26H24FN3O6 | M.Wt | 493.48 |
| Solubility | DMSO : 50 mg/mL (101.32 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0264 mL | 10.1321 mL | 20.2642 mL |
| 5 mM | 405.3 μL | 2.0264 mL | 4.0528 mL |
| 10 mM | 202.6 μL | 1.0132 mL | 2.0264 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 16 reference(s) in Google Scholar.)