EX229 (Synonyms: AMPK Activator 991) |
Catalog No.GC31411
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EX229는 벤즈이미다졸 유도체로서 AMP-활성화 단백질 키나제(AMPK)의 강력한 부분적 작용제 역할을 한다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1219739-36-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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EX229는 벤즈이미다졸 유도체로서 AMP-활성화 단백질 키나제(AMPK)의 강력한 부분적 작용제 역할을 한다. EX229는 AMPK에 높은 특이성으로 결합하고 다양한 아이소포름에 대해 차등적인 결합 친화도를 나타낸다: α1β1γ1(Kd=0.06μM), α2β1γ1(Kd=0.06μM), 및 α1β2γ1(Kd=0.51μM) [2]. EX229는 포도당 수송을 효과적으로 조절하고 지방 생성을 억제한다 [3].
체외 실험에서 EX229(2–25μM)로 C2C12 근관 세포를 12시간 처리한 결과는 AMPK 신호 전도 경로가 현저하게 활성화되었고 AMPKα 인산화의 용량 의존적으로 증가하였다. 게다가 주요 미접힘 단백질 반응(UPR) 마커인 ATF4 및 CHOP도 단백질 수준에서 상향 조절되었다 [4].
체내 실험에서 관상동맥 결찰로 유도된 심부전 쥐 모델에 8주간 매일 EX229(2.0mg/kg)을 근육 내 투여한 결과는 부유탕의 심장 보호 효과가 현저하게 역전되었고 좌심실 확장기 말 용적(LVEDV) 및 수축기 말 용적(LVESV)의 현저한 증가와 함께 좌심실 박출계수(LVEF) 및 분수 단축(LVFS)의 유의한 감소로 확인되었다 [5].
References:
[1] Lai YC, Kviklyte S, Vertommen D, et al. A small-molecule benzimidazole derivative that potently activates AMPK to increase glucose transport in skeletal muscle: comparison with effects of contraction and other AMPK activators. Biochem J. 2014 Jun 15;460(3):363-75.
[2] Xiao B, Sanders MJ, Carmena D, et al. Structural basis of AMPK regulation by small molecule activators. Nat Commun. 2013;4:3017.
[3] Bultot L, Jensen TE, Lai YC, et al. Benzimidazole derivative small-molecule 991 enhances AMPK activity and glucose uptake induced by AICAR or contraction in skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Oct 1;311(4):E706-E719.
[4] Gong J, Wang L, Tao W, et al. AMPK Mediates Early Activation of the Unfolded Protein Response through a Positive Feedback Loop in Palmitate-Treated Muscle Cells. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 7;28(8):159.
[5] Ma J, Xu Z, Zhu J, et al. Fuyu Decoction improves ventricular remodeling in rats with heart failure by inhibiting AMPK/mTOR pathway-mediated autophagy. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2023 Mar 20;43(3):466-473.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | C12C12 근모세포 ( 쥐 골격근세포 라인) |
제조 방법 | C12C12 근모세포를 2% 말혈청이 보충된 고농도 포도당 DMEM에서 4일간 배양해서 근관으로 분화시켰습니다. 분화된 근관에 2–25μM 범위의 EX229를 12시간 처리하였습니다. |
반응 조건 | 2-25μM; 12 시간 동안 |
응용 분야 | EX229는 용량 의존적으로 AMPK 신호전달을 활성화시켜 AMPKα 인산화(p-AMPKα) 증가로 확인됩니다. 이 활성화는 이어서 미접힘 단백질 반응(UPR)을 유발하고 UPR 마커인 ATF4와 CHOP의 단백질 발현 상승으로 나타납니다. 게다가 EX229는 BIP, ATF4, GADD34, XBP1s 등 UPR 관련 유전자의 mRNA 수준을 증가시켜 내질망 스트레스 적응 촉진에서 EX229의 역할을 보여줍니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 좌측 전방 하강 관상동맥의 결찰로 인해 심부전이 유발된 수컷 위스타 쥐 |
제조 방법 | 심부전 유발 4주 후 쥐에 매일 EX229(2.0mg/kg)을 근육 내 주입해서 8주간 처리하였습니다. 부유탕+EX229그룹에서는 부유탕(5.0g/kg)을 경구 투여하였습니다. |
제형 | 2.0mg/kg; i.m. |
응용 분야 | EX229 투여는 부유탕의 심장 보호 효과를 현저하게 역전시켜 심부전 진행을 악화시켰습니다. EX229는 좌심실 확장기 말 용적(LVEDV)과 수축기 말 용적(LVESV)을 증가시키고 박출계수(LVEF)와 분수 단축(LVFS)을 감소시켜 심실 리모델링 지표를 악화시켰습니다. 게다가 심근 경색 부위를 확대하고 심근세포 사멸을 촉진하였고 AMPK/mTOR 경로를 통해 자가포식 활성을 강화하였고 p-AMPK, LC3-II/LC3-I 및 Beclin1 발현이 상향 조절되고 p-mTOR와 p62 수준이 억제돼서 확인됩니다. |
References: | |
| Cas No. | 1219739-36-2 | SDF | |
| Synonyms | AMPK Activator 991 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)C1=CC(OC2=NC3=CC(Cl)=C(C4=CC5=C(N(C)C=C5)C=C4)C=C3N2)=CC=C1C | ||
| Formula | C24H18ClN3O3 | M.Wt | 431.87 |
| Solubility | DMSO : 5.4 mg/mL (12.50 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3155 mL | 11.5776 mL | 23.1551 mL |
| 5 mM | 463.1 μL | 2.3155 mL | 4.631 mL |
| 10 mM | 231.6 μL | 1.1578 mL | 2.3155 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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