Nintedanib esylate (Synonyms: Nintedanib) |
Catalog No.GC36745
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킨아즈 억제제로서 비소세포 폐암 치료에 사용된 Nintedanib esylate는 first-pass 대사로 고통 받아 경구 생체 이용성이 낮았다 (~4.7%).
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Cas No.: 656247-18-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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킨아즈 억제제로서 비소세포 폐암 치료에 사용된 Nintedanib esylate는 first-pass 대사로 고통 받아 경구 생체 이용성이 낮았다 (~4.7%).Nintedanib는 다중 티로신 키나아제 수용체의 효과적인 억제제이다.
체외 실험에서1-4 µM 농도의 Nintedanib esylate에 대한 치료는 용도에 따라 세포 증식을 억제하고, G0/G1 세포사이클 정지를 유도하며, 섬유모양세포의 이동과 침입을 억제하는 것으로 나타났다[2]. 체외 테스트에 따르면 1 µM Nintedanib와 2.5 mM 피르페니도는 쥐와 인간의 3D-LTCs 및 pmATII 세포에서 콜라겐 1a1과 피브로네크틴을 포함한 섬유증 유전자 표현을 감소시켰다[3]. 체외 실험에서 0.01-1.0 µM Nintedanib는 특이성 폐 섬유화(IPF) 섬유모양세포에서 콜라겐 I와 V, 피브로네크틴, 그리고 FKBP10의 표현을 감소시키고, 콜라겐 I와 III의 분비를 완화시켰다[4].
체내 유효성 테스트는 매일 4회 5mg/mL Nintedanib 드롭을 사용하여 치료한 결과, 혈관과 림프관의 성장이 대조군에 비해 현저하게 억제되었음을 보여주었다[5]. 체내 실험에서 3µM 및 5µM 니틴데니브를 사용하여 쥐에 대한 치료는 SP-D(폐 표면활성 단백질 D) 메신저 RNA 표현을 상향 조절했다[6]. 예를 들어 체중 감소, DAI 증가, 대장 길이 감소 및 대장 조직 손상 등[7].체내 실험은 니틴데니브(50, 100mg/kg)를 구강 투여하여 DSS에 의해 유발된 실험용 쥐의 대장염 관련 증상을 현저하게 회복할 수 있음을 보여주었다.
Kala SG 등. 비타민 E TPGS 리포섬의 Nintedanib esylate의 생체유용도 향상: 양식 최적화, 세포 독성 및 약동학 연구. 약물 전달 및 통역 연구. 2022년 11월; 12(11):2856-2864.
Zhou BY 등. Nintedanib는 여러 킨아스의 인산화를 차단하고 수용체 내화를 강화하여 섬유모양세포 기능을 억제한다. 중국 의학 약리학. 2020년 9월; 41(9):1234-1245.
Lehmann M 등. Nintedanib와 피르페니도는 폐섬유증의 소짐과 인간 폐 조직 문화에서 폐포 상피세포 기능에 미치는 차이화 효과. 호흡기 연구. 2018년 9월 15일; 19(1):175.
KnÜppel L 등. Nintedanib와 피르페니도의 새로운 항섬유증 메커니즘. 콜라겐 겍인 조립 억제. 미국 호흡기 세포 및 분자 생물학. 2017년 7월; 57(1):77-90.
Lin T 등. 멀티킨아스 억제제 니틴데니브가 인 비트로 및 인 비보로 림프관 생성을 억제한다. 약물 디자인 및 개발 치료. 2017년 4월 5일; 11:1147-1158.
Kamio K 등. Nintedanib는 c-Jun N-말단 킨아스-활성화 단백질-1 경로를 통해 A549 인간 폐 상피세포에서 표면활성 단백질-D의 표현을 조절한다. 폐 Pharmacol Ther. 2015년 6월; 32:29-36.
Li H 등. Nintedanib는 CEBPB/PCK1 및 CEBPB/EFNA1 경로를 억제하여 실험적 대장염을 완화시킨다. 포트 팜코롤로지. 2022년 7월 14일; 13:904420.
References:
세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HUVECs |
제조 방법 | HUVECs에 Nintedanib(1, 5, 10, 25, 50, 100 µM)를 추가한 후 세포 활성을 감지하여 최적의 배양 농도를 결정하였다. |
반응 조건 | 1, 5, 10, 25, 50 그리고 100 µM; 24 시간 동안 |
응용 분야 | Nintedanib의 농도가 50 µM를 초과할 때 HUVECs의 활성이 현저하게 감소했다는 것을 관찰했다. |
동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 TRAMP 쥐 |
제조 방법 | 클리닉 전 유효성 평가에서8주와 12주 나이의 암컷 TRAMP 쥐는 시작 때부터 각각 4주간 구강 투여로 대조 운반제(10% 트윈 20) 또는 Nintedanib (10 mg/Kg/일, 대조 운반제에 용해)를 투여하고, 약물 치료 후 즉시 희생하거나 약물 치료를 중단한 후 6-10주에 희생했다. |
제형 | 10 mg/Kg/day; p.o. |
응용 분야 | 클리닉 전 TRAMP 연구에서, 니틴데니브는 모든 치료 그룹의 종양 진행을 지연시켰으며; 치료가 선체 병변 발달 초기에 시작되어 연구 종료까지 지속될 때 효과가 더욱 두드러졌다. |
참고문헌: Li L 등. Nintedanib가 산화된 저밀도 림프단백질 유발의 혈관 내피세포의 염증과 세포 노화를 완화한다. 바이오엔지니어드. 2022년 3월; 13(3):6196-6207. da Silva RF 등. Nintedanib는 항혈관성장 억제제로서 트랜스제닉 프로스테이트 암의 소짐(TRAMP)에서 전립선 선체암 진행을 지연시키는 효과가 있다. J Biomed Sci. 2017년 5월 12일; 24(1):31. | |
| Cas No. | 656247-18-6 | SDF | |
| Synonyms | Nintedanib | ||
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC(NC/2=O)=C(C=C1)C2=C(NC3=CC=C(N(C)C(CN4CCN(C)CC4)=O)C=C3)/C5=CC=CC=C5)OC.CCS(=O)(O)=O | ||
| Formula | C33H39N5O7S | M.Wt | 649.76 |
| Solubility | DMSO: 92.85 mg/mL (142.90 mM and warming) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.539 mL | 7.6951 mL | 15.3903 mL |
| 5 mM | 307.8 μL | 1.539 mL | 3.0781 mL |
| 10 mM | 153.9 μL | 769.5 μL | 1.539 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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