GW3965 HCl |
Catalog No.GC17696
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GW3965 HCl은 선택적으로 경구 투여 활성, 비스테로이드성 간 X 수용체 (LXR)의 작용제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 405911-17-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GW3965 HCl은 선택적으로 경구 투여 활성, 비스테로이드성 간 X 수용체 (LXR)의 작용제이다. 무세포 리간드 감지 시험에서 GW3965 HCl은 인간 LXRα에 스테로이드 수용체 공활성화 인자 1 (SRC1)을 125 nM의 EC50으로 모집할 수 있었다[2]. 세포 기반 리포터 유전자 시험에서 GW3965 HCl은 hLXRα와 hLXRβ의 완전 작용제로 작용했고 각각 190 nM과 30 nM의 EC50을 가졌다[2]. GW3965 HCl은 포도당과 지질 대사 및 염증 반응에 영향을 줄 수 있었다[3].
체외 실험에서 BxPC-3 및 PANC-1 세포를 48시간 동안 10µM의 GW3965 HCl로 처리하면 BxPC-3 세포에서 83종의 대사물질이 유의적으로 상향 조절되고 367종이 하향 조절되었고 PANC-1 세포에서 216종의 대사물질이 상향 조절되고 81종이 하향 조절되었다[4]. 인간 간세포를 48시간 동안 2µM의 GW3965 HCl로 처리하면 단일 불포화 지방산과 포화 지방산의 비율이 증가하고 포스디아틸에탄올아민과 포스디아실콜린의 리팩토링이 촉진되고 LXR 대상 유전자 SREBPC1과 ABCA1의 발현이 유도되고 PEPCK 발현이 감소한다[5].
체내 실험에서 U87/EGFRvIII 세포 이종 이식 쥐를 12일 동안 GW3965 HCl (40mg/kg/일)로 경구 투여하면 종양 성장을 유의적으로 억제하고 ABCA1 발현을 유도하고 LDLR 발현을 감소시킨다[6]. APP/PS1 쥐를 8주 동안 GW3965 HCl (33mg/kg/일)로 경구 투여하면 뇌 조직과 뇌척수액에서의 아포린 단백질 E (apoE) 수준이 유의적으로 증가하고 해마와 전뇌의 아밀로이드 부담이 유의적으로 감소한다[7].
References:
[1] Peng D, Hiipakka R A, Xie J T, et al. A novel potent synthetic steroidal liver X receptor agonist lowers plasma cholesterol and triglycerides and reduces atherosclerosis in LDLR–/–mice[J]. British journal of pharmacology, 2011, 162(8): 1792-1804.
[2] Collins J L, Fivush A M, Watson M A, et al. Identification of a nonsteroidal liver X receptor agonist through parallel array synthesis of tertiary amines[J]. Journal of medicinal chemistry, 2002, 45(10): 1963-1966.
[3] Baranowski M. Biological role of liver X receptors[J]. J Physiol Pharmacol, 2008, 59(Suppl 7): 31-55.
[4] Srivastava S, Widmann S, Ho C, et al. Novel liver X receptor ligand GAC0001E5 disrupts glutamine metabolism and induces oxidative stress in pancreatic cancer cells[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2020, 21(24): 9622.
[5] Santinha D, Klopot A, Marques I, et al. Lipidomic analysis of human primary hepatocytes following LXR activation with GW3965 identifies AGXT2L1 as a main target associated to changes in phosphatidylethanolamine[J]. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2020, 198: 105558.
[6] Guo D, Reinitz F, Youssef M, et al. An LXR agonist promotes glioblastoma cell death through inhibition of an EGFR/AKT/SREBP-1/LDLR–dependent pathway[J]. Cancer discovery, 2011, 1(5): 442-456.
[7] Donkin J J, Stukas S, Hirsch-Reinshagen V, et al. ATP-binding cassette transporter A1 mediates the beneficial effects of the liver X receptor agonist GW3965 on object recognition memory and amyloid burden in amyloid precursor protein/presenilin 1 mice[J]. Journal of Biological Chemistry, 2010, 285(44): 34144-34154.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | BxPC-3、PANC-1 세포 |
제조 방법 | BxPC-3과 PANC-1 세포를 10cm 판에서 배양하고 4mM 글루타민과 25g/L 포도당이 들어 있는 배지 (10% 태아 소 혈청 보충)에서 DMSO, GW3965 HCl (10µM)그리고 1E5 (10µM)로 48시간 동안 처리하였다. 샘플은 혼합되고 메탄올 추출을 거쳤고 초고성능 액체 크로마토그래피/질량 분광법 (UHPLC/MS)으로 양성, 음성 또는 극성 이온 모드에서 분석하기 위해 소분량으로 나누었습니다. |
반응 조건 | 10µM; 48시간 동안 |
응용 분야 | BxPC-3 세포에서 GW3965 HCl 처리는 83종의 대사물질을 유의적으로 상향 조절하고 367종을 하향 조절했습니다. PANC-1 세포에서 GW3965 HCl 처리는 216종의 대사물질을 상향 조절하고 81종을 하향 조절했습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | SCID/Beige 쥐 |
제조 방법 | 5×10⁵ U87/EGFRvIII 세포를 면역 결핍 SCID/Beige 쥐의 측복부에 이식했습니다. 종양 크기가 80 mm³에 도달한 후 GW3965 HCl을 40mg/kg으로 매일 경구 투여했습니다. 12일 후 종양을 채취하고 면역 염색 분석을 실시했습니다. |
제형 | 40mg/kg/일,12 일 동안; p.o. |
응용 분야 | GW3965 HCl 처리는 ABCA1 발현을 강력하게 유도하고 LDLR 발현을 감소시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 405911-17-3 | SDF | |
| Chemical Name | 2-[3-[3-[[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-(2,2-diphenylethyl)amino]propoxy]phenyl]acetic acid;hydrochloride | ||
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C=C1)C(CN(CCCOC2=CC=CC(=C2)CC(=O)O)CC3=C(C(=CC=C3)C(F)(F)F)Cl)C4=CC=CC=C4.Cl | ||
| Formula | C33H31ClF3NO3.HCl | M.Wt | 618.51 |
| Solubility | ≥ 30.55mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6168 mL | 8.0839 mL | 16.1679 mL |
| 5 mM | 323.4 μL | 1.6168 mL | 3.2336 mL |
| 10 mM | 161.7 μL | 808.4 μL | 1.6168 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 33 reference(s) in Google Scholar.)