Hesperadin |
| Catalog No.GC17196 |
Hesperadin은 IC₅₀ 250 nM의 ATP-경쟁성 인돌리논 계열 Aurora B 억제제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 422513-13-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Hesperadin은 IC₅₀ 250 nM의 ATP-경쟁성 인돌리논 계열 Aurora B 억제제이다. Aurora B 키나제는 유사분열 때 염색체 분리와 세포질 분열을 조절하는 핵심 세린/트레오닌 키나제이다[2]. Hesperadin은 ATP 경쟁 메커니즘으로 키나제 활성을 억제하고 암, 말라리아 및 인플루엔자 바이러스 감염 연구에 일반적으로 이용된다[3].
체외 실험에서 Hesperadin(50 또는 100 nM, 20시간)을 HeLa 세포에 처리하면 Aurora B 키나제 활성이 억제되고 조직 H3 Ser10 인산이 완전히 차단되고 염색체 정렬이 방해되어 단극 배향 염색체 상태에서 후기로 진입해서 세포질 분열이 정지되고 다배체 핵이 형성된다. 게다가 1시간 만에 taxol이나 monastrol이 유도하는 유사분열 정지를 해제하고 BubR1의 키네토코어 재집결을 감소시킨다[4]. Miapaca-2 및 BxPC-3 세포에 Hesperadin(50–100 nM, 48–72시간)을 처리하면 증식이 억제되고 DNA 합성과 클론 형성이 완전하게 차단되고 G2/M 체포와 다배체 유도가 나타난다. 동시에 미토콘드리아 막전위와 ATP 함량이 감소하고 세포내 ROS가 상승하고 시스테인-3/PARP 절단이 촉진되고 궁극적으로 세포사멸로 이어진다[5].
체내 실험에서 Hesperadin(2.5 μg/kg/일, 복강 내 주입, 4주간)은 급성 허혈/재관류 손상 쥐 모델에서 심근 경색 크기를 줄이고 혈청 LDH 농도를 낮추고 심근 세포 사멸과 DNA 손상을 감소시켰다[6]. Hesperadin(0.5 μg/μl, 12시간, 뇌실 내 주입)은 뇌출혈 쥐 모델에서 뇌부종을 감소시키고 신경행동 기능을 개선해서 MST4 발현을 낮추고 pAKT 수준을 증가시켜 혈종 주변 뇌 조직의 자가포식 반응을 감소시켰다[7].
References:
[1] Jetton N, Rothberg KG, Hubbard JG, et al. The cell cycle as a therapeutic target against Trypanosoma brucei: Hesperadin inhibits Aurora kinase-1 and blocks mitotic progression in bloodstream forms. Mol Microbiol. 2009;72(2):442-458.
[2] Krenn V, Musacchio A. The Aurora B Kinase in Chromosome Bi-Orientation and Spindle Checkpoint Signaling. Front Oncol. 2015;5:225.
[3] Hu Y, Zhang J, Musharrafieh R, Hau R, Ma C, Wang J. Chemical Genomics Approach Leads to the Identification of Hesperadin, an Aurora B Kinase Inhibitor, as a Broad-Spectrum Influenza Antiviral. Int J Mol Sci. 2017;18(9):1929.
[4] Hauf S, Cole RW, LaTerra S, et al. The small molecule Hesperadin reveals a role for Aurora B in correcting kinetochore-microtubule attachment and in maintaining the spindle assembly checkpoint. J Cell Biol. 2003;161(2):281-294.
[5] Zhang Y, Wu J, Fu Y, et al. Hesperadin suppresses pancreatic cancer through ATF4/GADD45A axis at nanomolar concentrations. Oncogene. 2022;41(25):3394-3408.
[6] Zhang J, Liang R, Wang K, et al. Novel CaMKII-δ Inhibitor Hesperadin Exerts Dual Functions to Ameliorate Cardiac Ischemia/Reperfusion Injury and Inhibit Tumor Growth. Circulation. 2022;145(15):1154-1168.
[7] Wu X, Wu J, Hu W, et al. MST4 Kinase Inhibitor Hesperadin Attenuates Autophagy and Behavioral Disorder via the MST4/AKT Pathway in Intracerebral Hemorrhage Mice. Behav Neurol. 2020;2020:2476861.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HeLa 세포 |
제조 방법 | HeLa 세포는 10% FCS, 0.2 mM L-글루타민, 100 U/ml 페니실린, 100 μg/ml 스트렙토마이신이 첨가된 DMEM 배지에서 배양하였습니다. 50 또는 100 nM Hesperadin로 20시간 처리 후 세포를 수거해서 파쇄하였습니다. 단백질을 추출한 후 SDS-PAGE로 분리하고 Immobilon-P 막으로 전달되었습니다. 차단 및 항체 반응은 4% 저지방 우유가 들어간 TBS-T(150 mM NaCl, 20 mM Tris, pH 8.0, 0.05% Tween 20)에서 수행하였고 세척은 TBS-T로 하였습니다. 블롯은 ECL로 현상하였습니다. |
반응 조건 | 50 또는 100nM; 20시간 동안 |
응용 분야 | Hesperadin은 Aurora B 키나제 활성을 억제해서 HeLa 세포에서 히스톤 H3 Ser10 인산화를 완전하게 차단합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 C57BL/6 쥐 |
제조 방법 | 수컷 C57BL/6 쥐(7–8주령)를 개별 케이지에 사육하고 표준 사료와 물을 자유 섭취하게 하였습니다. 뇌출혈(ICH) 모델은 콜라캔 IV를 뇌내 주입해서 유도하였습니다. Hesperadin(0.5 μg/μl)은 ICH 유도 1시간 전 뇌실 내 주입하였고 뇌출혈 발생 후 12시간을 채취 시점으로 설정하였습니다. 쥐를 무작위로 sham그룹, sham+Hesperadin 그룹, ICH그룹, ICH+Hesperadin 그룹 4 그룹으로 나누었습니다(각 그룹 n=13). 각 그룹 내에서 단백질 자극법 (n=6), 면역형광(n=3), 뇌부종(n=4) 검정을 위해 무작위 추출하였습니다. 총 52마리를 사용하였고 4그룹 모두 안락사 전 행동학 평가를 실시하였습니다. |
제형 | 0.5μg/μl; 12 시간 동안; 뇌실 주사 |
응용 분야 | Hesperadin은 뇌출혈 쥐의 혈종 주변 뇌조직에서 뇌부종을 감소시키고 신경행동 기능을 개선하고 MST4 발현을 낮추고 pAKT 수준을 증가시켜 자식을 약화시킵니다. |
References: | |
| Cas No. | 422513-13-1 | SDF | |
| Chemical Name | N-[(3Z)-2-oxo-3-[phenyl-[4-(piperidin-1-ylmethyl)anilino]methylidene]-1H-indol-5-yl]ethanesulfonamide | ||
| Canonical SMILES | CCS(=O)(=O)NC1=CC2=C(C=C1)NC(=O)C2=C(C3=CC=CC=C3)NC4=CC=C(C=C4)CN5CCCCC5 | ||
| Formula | C29H32N4O3S | M.Wt | 516.65 |
| Solubility | ≥ 25.85 mg/mL in DMSO, ≥ 2.31 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9355 mL | 9.6777 mL | 19.3555 mL |
| 5 mM | 387.1 μL | 1.9355 mL | 3.8711 mL |
| 10 mM | 193.6 μL | 967.8 μL | 1.9355 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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