HET0016 (Synonyms: N-hydroxy-N'-(4-n-butyl-2-methylphenyl)Formamidine) |
Catalog No.GC11540
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HET0016은 20-하이드록시 이코사트리에노산(20-HETE) 합성효소의 매우 선택적인 억제제이다. 재조합 CYP4A1, CYP4A2, CYP4A3에 의해 20-HETE를 촉매 합성하는 IC50 값은 각각 17.7nM, 12.1nM, 20.6nM이다.
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Cas No.: 339068-25-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
HET0016은 20-하이드록시 이코사트리에노산(20-HETE) 합성효소의 매우 선택적인 억제제이다. 재조합 CYP4A1, CYP4A2, CYP4A3에 의해 20-HETE를 촉매 합성하는 IC50 값은 각각 17.7nM, 12.1nM, 20.6nM이다. 20-HETE는 Henle (TALH) 루프의 근위관 및 두꺼운 상승사지에서 Na+ 수송을 억제할 수 있는 효과적인 혈관 수축제이다[3]. HET0016은 혈관 생성과 종양 성장을 억제하기 위해 사용할 수 있다[4].
체외 실험에서 HET0016(100μM; 24, 48시간) 처리는 4T1과 MDA-MB-231 세포의 운동성을 현저하게 감소시켰고 세포 침입의 총 면적이 감소하고 세포 이동도 유사한 감소를 보였다[4]. HET0016(1, 10μM; 48시간) 처리는 9L 교모세포육종 세포선의 세포 증식을 농도 의존적으로 억제하였다. HET0016은 상피 성장 인자(EGF)와 혈소판 유래 성장 인자(PDGF)에 의해 유도된 증식을 억제하고 PDGF 수용체의 인산화를 줄일 수 있다[5].
체내 실험에서 HET0016(10mg/kg/일; 5일; 복강주사) 치료는 유방암 이종 이식 모델 쥐에서 종양 성장을 줄였고 조기 치료 그룹과 지연 치료 그룹 모두에서 종양 부피를 감소시켰다[6]. HET0016(10mg/kg/일; 3일 동안 매 12시간마다 한 번씩; 복강주사) 치료는 콜라게나제 유도 뇌출혈(ICR) 모델 쥐에서 뇌 병변 부피와 신경학적 결손을 현저하게 줄였고 ICH 후 3일째 신경세포 사멸, ROS 생성, 젤라틴 용해 활성 및 염증 반응을 감소시켰다[7].
References:
[1] Seki T, et al. Cytochrome P450 4A isoform inhibitory profile of N-hydroxy-N'-(4-butyl-2-methylphenyl)-formamidine (HET0016), a selective inhibitor of 20-HETE synthesis. Biol Pharm Bull. 2005 Sep;28(9):1651-4.
[2] Borin T F, Zuccari D A P C, Jardim-Perassi B V, et al. HET0016, a selective inhibitor of 20-HETE synthesis, decreases pro-angiogenic factors and inhibits growth of triple negative breast cancer in mice[J]. PLoS One, 2014, 9(12): e116247.
[3] Hoagland K M, Flasch A K, Roman R J. Inhibitors of 20-HETE formation promote salt-sensitive hypertension in rats[J]. Hypertension, 2003, 42(4): 669-673.
[4] Borin TF, et al. HET0016 decreases lung metastasis from breast cancer in immune-competent mouse model. PLoS One. 2017 Jun 13;12(6): e0178830.
[5] Guo M, Roman R J, Fenstermacher J D, et al. 9L gliosarcoma cell proliferation and tumor growth in rats are suppressed by N-hydroxy-N′-(4-butyl-2-methylphenol) formamidine (HET0016), a selective inhibitor of CYP4A[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2006, 317(1): 97-108.
[6] Borin T F, Zuccari D A P C, Jardim-Perassi B V, et al. HET0016, a selective inhibitor of 20-HETE synthesis, decreases pro-angiogenic factors and inhibits growth of triple negative breast cancer in mice[J]. PLoS One, 2014, 9(12): e116247.
[7] Han X, Zhao X, Lan X, et al. 20-HETE synthesis inhibition promotes cerebral protection after intracerebral hemorrhage without inhibiting angiogenesis. J Cereb Blood Flow Metab. 2019;39(8):1531-1543.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 4T1 루시페라아제 양성 세포와 MDA-MB-231 세포 |
제조 방법 | 상처 치유 검사는 HET0016 치료가 악성 세포의 이동성을 줄일 수 있는 가능성을 탐지하기 위해 수행되었습니다. 6웰 판에서 80-90%의 밀도를 달성한 4T1 루시페라아제 양성 세포와 MDA-MB-231 세포는 세포주기를 동기화하기 위해 0.5% FBS로 밤새 결핍시켰습니다. 이 후에 세포는 2% FBS 매체에서 24시간과 48시간 동안 100μM의 HET0016으로 처리되었고 매 24시간마다 현미경 촬영이 이루어졌습니다. 상처 크기는 Image J software (NIH)를 사용해서 상처의 가시 영역을 측정하기 위해 관심 영역을 직사각형으로 그려 측정되었습니다. |
반응 조건 | 100μM; 24 및 48시간 동안 |
응용 분야 | HET0016은 4T1 루시페라제 양성 세포와 MDA-MB-231 세포의 운동성을 현저하게 감소시켰고 세포 침입의 총 면적이 감소하고 세포 이동도 유사한 감소를 보였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 무흉선 누드 수컷 쥐 |
제조 방법 | 6-8주령, 20-25그램의 무흉선 누드 수컷 쥐(n = 28)를 Charles River laboratory (Frederick, MD)로부터 구입하여 모든 실험에 사용하였습니다. 종양이식 후 동물들은 HET0016(10mg/kg per day)나 10%의 디메틸술폰(DMSO)와 10% cremophor을 포함하는 인산염 버퍼 생리식염수(PBS)를 복강내로(IP) 주사해서 주 5일 동안(월요일부터 금요일까지) 치료를 받았습니다. 치료효과를 더 잘 평가하기 위해 동물들은 조기치료나(종양을 접종하는 날부터 시작합니다) 지연 (종양 접종 후 8일째)를 받는 네 가지 치료 그룹으로 나누었고 21일 또는 28일 동안 유지하였습니다. 제1그룹(n = 6)은 0일째에 조기치료를 시작해서 21일째까지; 제2 그룹(n = 4)도 0일째에 조기치료를 시작하였지만 28일 동안 유지하였습니다; 제3그룹(n = 6)은 종양이 형성된 후 8일째에 치료를 지연시켜 21일째까지 그리고 제4그룹(n = 4)도 8일째에 치료를 지연시켰지만 28일 동안 유지하였습니다. 8마리의 동물은 대조 그룹으로 대조용매를 투여받았는데 4마리는 21일 동안 유지되었고 다른 4마리는 28일 동안 유지되었습니다. |
제형 | 10mg/kg/일, 5 일 동안; i.p. |
응용 분야 | HET0016 치료는 조기 치료 그룹과 지연 치료 그룹의 모든 동물에서 종양 부피를 줄였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 339068-25-6 | SDF | |
| Synonyms | N-hydroxy-N'-(4-n-butyl-2-methylphenyl)Formamidine | ||
| Chemical Name | N-(4-butyl-2-methylphenyl)-N'-hydroxy-methanimidamide | ||
| Canonical SMILES | CCCCC1=CC=C(/N=C/NO)C(C)=C1 | ||
| Formula | C12H18N2O | M.Wt | 206.3 |
| Solubility | ≤14mg/ml in ethanol;14mg/ml in DMSO;14mg/ml in dimethyl formamide | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.8473 mL | 24.2365 mL | 48.4731 mL |
| 5 mM | 969.5 μL | 4.8473 mL | 9.6946 mL |
| 10 mM | 484.7 μL | 2.4237 mL | 4.8473 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- COA (Certificate of Analysis)
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