HS 014 |
Catalog No.GC12840
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HS 014는 강력하고 선택적인 멜라노코르틴 MC4 수체 길항제 (Ki=3.16nM)이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 207678-81-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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HS 014는 강력하고 선택적인 멜라노코르틴 MC4 수체 길항제 (Ki=3.16nM)이다. HS 014는 MC4 수체와 내인성 리간드 사이의 상호작용을 차단해서 식욕과 에너지 균형을 조절하고 IL-1β로 유도된 Fos 발현을 억제해서 염증 반응을 감소시킨다[1-2]. HS 014는 비만 당뇨병 및 대사증후 그룹 관련 연구에 활용된다[3-4].
체외 실험에서 각질상 멜라닌세포를 HS 014 (10nM–200nM)으로 30분간 전처리한 후 β-MSH (200nM) 또는 N-말단이 변형된 α-MSH 유사체 NDP-α-MSH (200nM)으로 72시간 자극하였다. HS 014는 멜라닌 형성을 현저하게 억제하고 cAMP 생성을 감소시켰다[5]. MC4R을 과발현한 M1830 아스트로사이트종 세포를 HS 014 (1nM)으로 12일간 처리하였다. 이 처리는 p-JNK, ATF3, 및 c-Jun 단백질의 발현을 현저하게 하향 조절하고 JNK 신호 전달 경로의 활성화를 억제하였다[6].
체내 실험에서 HS 014 (1μg; 5μl)를 지방다당류 (LPS; 30μg/kg; 복강 내 투여)로 발열을 유도한 후 쥐에게 단일 뇌실 내 (icv) 주사로 투여하였다. HS 014는 발열 반응에 현저한 영향을 미치지 않았지만 선택적 MC4R 작동제 MRLOB-0001 (150ng; icv)이 유발한 해열 효과를 완전하게 차단하였다[7]. HS 014 (3.5ng 또는 100μg, 비강 내 주입)을 단일 용량으로 단일 장기 스트레스(SPS) 노출 30분 전에 쥐에게 투여하였다. 100μg 용량은 SPS 스트레스 종료 후 30분에 측정된 혈장 코르티코스테론 수치 상승을 현저하게 감소시켰고 두 용량 모두 스트레스에 의해 유도된 기저 내측 시상하부에서 corticotropin-releasing hormone(CRH) mRNA 수치의 단기적 증가 및 locus coeruleus에서 tyrosine hydroxylase (TH) 및 dopamine-β-hydroxylase(DBH) mRNA 수치의 증가를 억제하였다[8].
References:
[1] Schiöth HB, Mutulis F, Muceniece R, et al. Discovery of novel melanocortin4 receptor selective MSH analogues. Br J Pharmacol. 1998 May;124(1):75-82.
[2] Ercil NE, Galici R, Kesterson RA. HS014, a selective melanocortin-4 (MC4) receptor antagonist, modulates the behavioral effects of morphine in mice. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jul;180(2):279-85.
[3] Kask A, Rägo L, Mutulis F, et al. Selective antagonist for the melanocortin 4 receptor (HS014) increases food intake in free-feeding rats. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Apr 7;245(1):90-3.
[4] Gao Z, Lei D, Welch J, et al. Agonist-dependent internalization of the human melanocortin-4 receptors in human embryonic kidney 293 cells. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Dec;307(3):870-7.
[5] Spencer JD, Schallreuter KU. Regulation of pigmentation in human epidermal melanocytes by functional high-affinity beta-melanocyte-stimulating hormone/melanocortin-4 receptor signaling. Endocrinology. 2009 Mar;150(3):1250-8.
[6] Zhao Y, Xin Y, Chu H. MC4R Is Involved in Neuropathic Pain by Regulating JNK Signaling Pathway After Chronic Constriction Injury. Front Neurosci. 2019 Sep 10;13:919.
[7] Loopuijt LD. Local application of L- threo-hydroxyaspartate and malonate in rats in vivo induces rigidity and damages neurons of the substantia nigra, pars compacta. J Neural Transm (Vienna). 2002 Oct;109(10):1275-94.
[8] Serova LI, Laukova M, Alaluf LG, et al, Blockage of melanocortin-4 receptors by intranasal HS014 attenuates single prolonged stress-triggered changes in several brain regions. J Neurochem. 2014 Dec;131(6):825-35.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 표피 멜라닌세포와 케라틴세포 |
제조 방법 | 표피 멜라닌세포와 케라틴세포(광형 III)를 6웰 판에 접종하고 테트라데카노일포르볼 아세테이트가 보충되지 않은 배양지에서 48시간 전배양하였습니다. 자극 전에 특이적 MC4-R 길항제 HS 014 (10nM-200nM)을 해당 우물에 첨가하였습니다. |
반응 조건 | 10nM-200nM; 30 분 동안 |
응용 분야 | HS 014는 β-MSH 또는 NDP-α-MSH로 72시간 자극된 멜라닌세포에서 멜라닌 형성의 유도를 현저히 감소시켰습니다. 멜라닌세포와 각질세포 모두에서 HS 014는 β-MSH 또는 NDP-α-MSH로 1시간 자극 후 유도된 cAMP 반응을 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 성체 수컷 Sprague-Dawley 쥐 |
제조 방법 | 쥐는 핵심 체온(Tc) 감측을 위한 무선 원격측정 송신기를 이식하고 우측 측뇌실에 뇌실 내(icv) 주사를 위한 가이드 캐뉼라를 이식하였습니다. 실험 당일에 쥐는 발열을 유도하기 위해 세균성 내톡신 지방다당류 (LPS; 30µg/kg)를 복강 내(i.p.) 주사하였고 30분 후 HS 014 또는 용매 (인공 뇌척수액, aCSF)를 뇌실 내 주사하였습니다. Tc와 운동 활동을 연속적으로 기록하고 꼬리 피부 온도(Tsk)는 매시간 측정하였습니다. |
제형 | 1µg in 5µl; icv; 단일 주사. |
응용 분야 | HS 014는 쥐에서 LPS로 유도된 발열성 핵심 체온(Tc) 상승 또는 이에 따른 꼬리 피부 온도(Tsk) 감소에 현저한 영향을 미치지 않았습니다. HS 014는 무발열(생리 식염수 처리) 쥐의 Tc, Tsk, 또는 운동 활동에도 현저한 영향을 미치지 않았습니다. 그런데 동일한 용량의 HS 014는 발열의 첫 번째 단계에서 동시 투여된 선택적 MC4R 작동제(MRLOB-0001; 150ng; icv)의 해열 및 혈관수축 억제 효과를 완전하게 차단하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 207678-81-7 | SDF | |
| Chemical Name | (R)-3-((Z)-((S)-2-((Z)-(((S)-1-((S)-1-((4S,5Z,8Z,10S,11Z,13S,14Z,16R,17E,19S,20Z,22S,23Z,25R)-19-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-10-((1H-indol-3-yl)methyl)-22-(2-carboxyethyl)-13-(3-guanidinopropyl)-6,9,12,15,18,21,24-heptahydroxy-25-((Z)-(1-hydroxyethylidene) | ||
| Canonical SMILES | C/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N\[C@](/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N/[C@@](/C(O)=N/C/C(O)=N/1)([H])CC2=CNC3=CC=CC=C23)([H])CCCNC(N)=N)([H])CC4=CC5=CC=CC=C5C=C4)([H])CC6=CN=CN6)([H])CCC(O)=O)([H])CSSC[C@]1([H])C(N7CCC[C@@]7([H])C(N8CCC[C@@]8([H])/ | ||
| Formula | C71H94N20O17S2 | M.Wt | 1563.77 |
| Solubility | Soluble to 1 mg/ml in Water | Storage | Desiccate at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 639.5 μL | 3.1974 mL | 6.3948 mL |
| 5 mM | 127.9 μL | 639.5 μL | 1.279 mL |
| 10 mM | 63.9 μL | 319.7 μL | 639.5 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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