Indisulam (Synonyms: E-7070) |
Catalog No.GC65549
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Indisulam은 설파마이드 항암제 및 분자 접착 분해제이다. Indisulam은 CUL4-DCAF15 E3 유비퀴틴 리가제 복합체에 결합해서 RNA 결합 모티프 단백질 39(RBM39)의 프로테아좀 분해를 유도한다. 또한 Indisulam은 탄산 탈수소효소를 억제하고 세포 주기를 G1기에 정지시킨다.
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Cas No.: 165668-41-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Indisulam은 설파마이드 항암제 및 분자 접착 분해제이다. Indisulam은 CUL4-DCAF15 E3 유비퀴틴 리가제 복합체에 결합해서 RNA 결합 모티프 단백질 39(RBM39)의 프로테아좀 분해를 유도한다. 또한 Indisulam은 탄산 탈수소효소를 억제하고 세포 주기를 G1기에 정지시킨다. Indisulam은 고형 종양, 급성 골수성 백혈병 및 다발성 골수종 관련 연구에 사용된다[3-4].
체외 실험에서 세포를 Indisulam (0.5-2μM)으로 30분에서 2시간 전처리한 후 5.5시간 동안 LLS 자극을 수행하였다. Indisulam은 RNA 결합 단백질 RBM39의 분해를 유도하고 cyclin H를 하향 조절해서 CDK2 활성화를 억제하였다[5]. 인간 자궁경부암 세포 라인 (HeLa 및 C33A)를 Indisulam (0-10μM)으로 24-72시간 처리하였다. Indisulam은 RBM39 분해를 유도하고 비정상적인 RNA 스플라이싱을 유발해서 특히 세포사멸 조절인자 p73 스플라이스 이소형(ΔNp73 및 TAp73)의 비율을 변화시켰다. Indisulam은 세포 성장 및 증식을 현저하게 억제하고 세포사멸을 유도하였다[6].
체내 실험에서 담도암 쥐 모델을 Indisulam (15mg/kg; 복강 내 주사)으로 주 3회, 총 7회 투여해서 처리하였습니다. Indisulam은 종양 부담(간 중량/체중 비율 감소로 입증됨) 및 종양 세포 증식을 현저하게 감소시켰다[7]. 형광소자를 발현하는 CMK 세포를 꼬리 정맥에 주사해서 확립한 급성 대식행구 백혈병(AMKL) 쥐 모델에서 쥐를 Indisulam (25mg/kg/일)으로 7일간 처리하였다. Indisulam은 비장, 간 및 뼈(대퇴골 및 경골)에서의 백혈병 부담을 현저하게 감소시켰고 골수, 비장 및 간 조직에서 Ki67 양성 세포 및 CD45+ 백혈병 세포의 비율을 감소시켰다[8].
References:
[1] Ozawa Y, Sugi NH, Nagasu T, et al. E7070, a novel sulphonamide agent with potent antitumour activity in vitro and in vivo. Eur J Cancer. 2001 Nov;37(17):2275-82.
[2] Abbate F, Casini A, Owa T, et al. Carbonic anhydrase inhibitors: E7070, a sulfonamide anticancer agent, potently inhibits cytosolic isozymes I and II, and transmembrane, tumor-associated isozyme IX. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Jan 5;14(1):217-23.
[3] Lu SX, De Neef E, Thomas JD, et al. Pharmacologic modulation of RNA splicing enhances anti-tumor immunity. Cell. 2021 Jul 22;184(15):4032-4047.e31.
[4] Han T, Goralski M, Gaskill N, et al. Anticancer sulfonamides target splicing by inducing RBM39 degradation via recruitment to DCAF15. Science. 2017 Apr 28;356(6336):eaal3755.
[5] Pogacar Z, Johnson JL, Krenning L, et al. Indisulam synergizes with palbociclib to induce senescence through inhibition of CDK2 kinase activity. PLoS One. 2022 Sep 6;17(9):e0273182.
[6] Dou Z, Zhang X, Su W, et al. Indisulam exerts anticancer effects via modulation of transcription, translation and alternative splicing on human cervical cancer cells. Am J Cancer Res. 2023 Jul 15;13(7):2922-2937.
[7] Liu N, Zhang J, Chen W, et al. RBM39 Enhances Cholangiocarcinoma Growth Through EZH2-mediated WNT7B/β-catenin Pathway. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2025;19(1):101404.
[8] Yang Y, Li Z, Yang Y, et al. The RBM39 degrader indisulam inhibits acute megakaryoblastic leukemia by altering the alternative splicing of ZMYND8. Cell Biosci. 2025 Apr 13;15(1):46. doi: 10.1186/s13578-025-01380-3.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HeLa 세포(인간 자궁경부 선암 세포 라인) 및 C33A 세포(인간 자궁경부 평활세포암 세포 라인) |
제조 방법 | HeLa 및 C33A 세포 모두 10% 태아 소 혈청(FBS)이 첨가된 Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM)에서 37°C, 5% CO₂ 조건에서 배양되었습니다. 세포를 증가하는 농도의 Indisulam으로 24, 48 및 72시간 처리하였습니다. |
반응 조건 | 0-10μM; 24시간-72 시간 동안 |
응용 분야 | Indisulam 처리는 시간 및 용량 의존적으로 HeLa 및 C33A 세포의 성장과 생존능을 현저하게 억제하였습니다. Indisulam은 스플라이싱 인자 RBM39의 프로테아좀 분해를 유도해서 광범위한 전사 및 번역 교란을 초래하였습니다. Indisulam은 RNA 스플라이싱을 교란해서 비정상적인 대안적 스플라이싱 사건을 유발하였고 p73 이소형의 스플라이싱 변화를 포함해서 세포 사멸 촉진성 TAp73을 증가시키고 세포 사멸 저해성 ΔNp73을 감소시켰습니다. 이로 인해 Bax/Bcl-2 비율 증가, 사이토크롬 c 방출 및 시스테인-3 활성화를 특징으로 하는 내인성 미토콘드리아 세포 사멸 경로를 유발하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | NOD/SCID/IL2Rγ⁻¹/¹ (NSG) 암컷 쥐 |
제조 방법 | 쥐에 불빛벌레 루시페라제를 발현하는 CMK 백혈병 세포를 정맥 내 주사하였습니다(쥐당 1×10⁶ 세포). 세포 주사 후 10일에 쥐를 Indisulam (25mg/kg/일)으로 처리하였습니다. |
제형 | 25mg/kg/일; i.p.; 7 일 동안. |
응용 분야 | DCAF15 야생형 쥐에서 Indisulam 처리는 비장, 간 및 뼈에서의 백혈병 부담(생체 발광 강도로 측정)을 현저하게 감소시켰습니다. 또한 골수, 비장 및 간에 침윤하는 증식성(Ki67 양성) 백혈병 세포 및 인간 CD45+ 백혈병 세포의 수를 감소시켰습니다. Indisulam 처리는 용매 대조 그룹에 비해 백혈병 쥐의 전체 생존 기간을 현저하게 연장하였습니다. 중요한 점은 처리 기간 동안 현저한 약물 독성이 관찰되지 않았습니다. Indisulam의 효능은 DCAF15 발현에 의존하였고 DCAF15 녹아웃 쥐에서 그 항백혈병 효과가 소멸되었습니다. |
References: | |
| Cas No. | 165668-41-7 | SDF | |
| Synonyms | E-7070 | ||
| Formula | C14H12ClN3O4S2 | M.Wt | 385.85 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (259.17 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5917 mL | 12.9584 mL | 25.9168 mL |
| 5 mM | 518.3 μL | 2.5917 mL | 5.1834 mL |
| 10 mM | 259.2 μL | 1.2958 mL | 2.5917 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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