LIT-927 |
Catalog No.GC19486
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LIT-927은 CXCL12와 그 수용체 CXCR4 간의 상호 작용을 효과적으로 억제하는 고 선택적이고 경구 투여가 가능한 C-X-C 케모카인 리간드 12 (CXCL12) 중성으로 결합 친화력 Ki 값이 267nM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2172879-52-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
LIT-927은 CXCL12와 그 수용체 CXCR4 간의 상호 작용을 효과적으로 억제하는 고 선택적이고 경구 투여가 가능한 C-X-C 케모카인 리간드 12 (CXCL12) 중성으로 결합 친화력 Ki 값이 267nM이다. CXCL12는 염증, 면역 세포 유입, 조직 항상성에 관여하는 주요 케모카인이고 CXCR4/CXCR7 수용체와의 결합을 통해 생물학적 기능을 발휘한다[2]. CXCL12를 차단해서 LIT-927은 염증을 줄이고 알레르기 기도 질환과 자가면역 질환의 치료 및 연구에 사용되었다[3,4].
체외 실험에서 MRL/lpr 쥐 비장 세포를 LIT-927(0-20μM)으로 24시간 처리하면 CD4+ T 세포에서 활성화 마커 CD25와 CD86의 과잉 발현을 농도 의존적으로 억제하고 B 세포에서 CD40 발현을 줄였다[5]. 인간 폐동맥 평활근 세포(PA-SMCs)를 LIT-927(10, 30μM)으로 24시간 처리하면 농도 의존적으로 PA-SMCs의 이동성을 억제하였다[6]. 인간 길리오.BLASTOMA U-87 MG 세포를 LIT-927(0.5μM)으로 24시간 처리하면 테모졸로마이드(TMZ)에 의해 유도된 ERK와 NF-κB의 인산화를 억제하였다[7].
체내 실험에서 LIT-927(197ng/mL; 10μL)을 2주 동안 집먼지진드기 민감화된 C57Bl/6 쥐에게 비강 투여하면 호흡기 증상 점수를 현저하게 감소시키고 주위 세포 이동성을 효과적으로 억제하고 기도 평활근 두께를 완화하였다[8]. LIT-927(100mg/kg/일)을 2주 동안 복강 주사한 단일 크로타린(MCT)-유도 폐동맥 고혈압 쥐에서 평균 평균폐동맥압(mPAP), 총 페혈관 저항(TPVR), 우심실 비대(Fulton index)가 현저하게 감소하였다[6].
References:
[1] REGENASS P, ABBOUD D, DAUBEUF F, et al. Discovery of a locally and orally active CXCL12 neutraligand (LIT-927) with anti-inflammatory effect in a murine model of allergic airway hypereosinophilia[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 61(17): 7671-7686.
[2] MINAMI H, NAGAHARU K, NAKAMORI Y, et al. CXCL12-CXCR4 axis is required for contact-mediated human B lymphoid and plasmacytoid dendritic cell differentiation but not T lymphoid generation[J]. The Journal of Immunology, 2017, 199(7): 2343-2355.
[3] JANSSENS R, STRUYF S, PROOST P. The unique structural and functional features of CXCL12[J]. Cellular & Molecular Immunology, 2018, 15(4): 299-311.
[4] LU L, LI J, JIANG X, et al. CXCR4/CXCL12 axis: "old" pathway as "novel" target for anti-inflammatory drug discovery[J]. Medicinal Research Reviews, 2024, 44(3): 1189-1220.
[5] SCHALL N, DAUBEUF F, MARSOL C, et al. A selective neutraligand for CXCL12/SDF-1α with beneficial regulatory functions in MRL/Lpr lupus prone mice[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 752194.
[6] BORDENAVE J, THUILLET R, TU L, et al. Neutralization of CXCL12 attenuates established pulmonary hypertension in rats[J]. Cardiovascular Research, 2020, 116(3): 686-697.
[7] CHIANG I T, LIU Y C, LIU H S, et al. Regorafenib reverses temozolomide-induced CXCL12/CXCR4 signaling and triggers apoptosis mechanism in glioblastoma[J]. Neurotherapeutics, 2022, 19(2): 616-634.
[8] BIGNOLD R, SHAMMOUT B, ROWLEY J E, et al. Chemokine CXCL12 drives pericyte accumulation and airway remodeling in allergic airway disease[J]. Respiratory Research, 2022, 23: 183.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | MRL/lpr 쥐 비장세포 |
제조 방법 | 11-13주령의 암컷 MRL/lpr 쥐(그룹당 2마리 쥐; 2개의 독립 실험)의 비장에서 분리된 비자극 세포(웰당 2×10⁶개)를 37℃에서 LIT-927의 증가하는 농도(0-20µM)와 함께 24시간 동안 배양하고 유세포 측장법으로 분석하였습니다. |
반응 조건 | 0, 5, 10, 20μM; 24 시간 동안 |
응용 분야 | 농도-반응 방식으로 LIT-927은 비장 MRL/lpr CD4+ T 세포 표면의 활성화 마커 CD25와 CD86/B7-2의 과잉 발현을 억제하고 MRL/lpr B 세포 표면의 CD40을 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | MCT유발성 (60mg/kg) 폐동맥 고혈압이 있는 위스타 쥐 |
제조 방법 | 젊은 수컷 위스타 쥐는 단일 피하 주사로 MCT(60mg/kg)를 투여받았습니다. 제7일에는 MCT 주사가 된 쥐들에게 2주 동안 매일 복강 주사로 LIT-927(100mg/kg/일)을 투여하였습니다. |
제형 | 100mg/kg/일; 2 주 동안; i.p. |
응용 분야 | MCT 주사가 된 쥐들에게 LIT-927(100mg/kg/일)을 투여하면 평균mPAP과TPVR을 현저하게 감소시키고 우심실 비대를 완화하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 2172879-52-4 | SDF | |
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(C(C=C(C2=CC=C(O)C(OC)=C2)N3)=NC3=O)C=C1 | ||
| Formula | C₁₇H₁₃ClN₂O₃ | M.Wt | 328.75 |
| Solubility | DMF: 1mg/mL | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0418 mL | 15.2091 mL | 30.4183 mL |
| 5 mM | 608.4 μL | 3.0418 mL | 6.0837 mL |
| 10 mM | 304.2 μL | 1.5209 mL | 3.0418 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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