MRTX1133은 비공가적, 강력하고 선택적인 KRASG12D 억제제로 KD 값은 0.0002nM이고 IC50 값은 2nM이다. MRTX1133은 KRASG12D의 알로스테릭 포켓에 가역적이고 비공가적으로 결합해서 펜토스 인산 경로(PPP)의 활성을 억제하고 미세환경을 재프로그래밍해서 면역 세포가 매개하는 살상 효과를 촉진한다[2]. MRTX1133은 KRASG12D 돌연변이 암 세포를 억제하기 위한 종양 연구에 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 MRTX1133을 5일 동안 처리하면 KRASG12D 돌연변이 LS180, LS174T 및 LS513 세포의 생존율을 현저하게 억제하였고 IC50 값은 각각 31.7nM, 17.8nM 및 8.4nM이었다[4]. 25nM MRTX1133을 4일간 처리한 후 KRAS G12D 돌연변이 결장직장암 세포(CRC)에서 LINC02159 발현을 상향 조절하고 세포 이동 및 침윤을 억제해서 페로프토시스를 유도하였다[5]. 0.5μM MRTX1133과 2μM Buparlisib를 48시간 병용 처리한 후 KRAS G12D 돌연변이 SW1990 세포에서 ERK-CyclinD1/CDK4 경로 활성을 억제하고 BCL-2 및 MCL-1 단백질 발현을 하향 조절해서 세포 사멸을 유도하였다[6].
체내 실험에서 복강 내 주사를 통해 30mg/kg 용량으로 하루 두 번 MRTX1133을 7일간 투여하면 6419c5 이종 이식 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하고 종양 기질의 변화를 유도하였다[7]. 30mg/kg 용량으로 하루 두 번 복강 내 주사 MRTX1133을 30일간 투여하면 HPAC 이종 이식 쥐 모델에서 종양 퇴행을 현저하게 유도하고 종양 조직에서 pERK 발현을 감소시켰다[8].