MRTX1133 |
Catalog No.GC62699
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MRTX1133은 비공가적, 강력하고 선택적인 KRASG12D 억제제로 KD 값은 0.0002nM이고 IC50 값은 2nM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2621928-55-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MRTX1133은 비공가적, 강력하고 선택적인 KRASG12D 억제제로 KD 값은 0.0002nM이고 IC50 값은 2nM이다. MRTX1133은 KRASG12D의 알로스테릭 포켓에 가역적이고 비공가적으로 결합해서 펜토스 인산 경로(PPP)의 활성을 억제하고 미세환경을 재프로그래밍해서 면역 세포가 매개하는 살상 효과를 촉진한다[2]. MRTX1133은 KRASG12D 돌연변이 암 세포를 억제하기 위한 종양 연구에 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 MRTX1133을 5일 동안 처리하면 KRASG12D 돌연변이 LS180, LS174T 및 LS513 세포의 생존율을 현저하게 억제하였고 IC50 값은 각각 31.7nM, 17.8nM 및 8.4nM이었다[4]. 25nM MRTX1133을 4일간 처리한 후 KRAS G12D 돌연변이 결장직장암 세포(CRC)에서 LINC02159 발현을 상향 조절하고 세포 이동 및 침윤을 억제해서 페로프토시스를 유도하였다[5]. 0.5μM MRTX1133과 2μM Buparlisib를 48시간 병용 처리한 후 KRAS G12D 돌연변이 SW1990 세포에서 ERK-CyclinD1/CDK4 경로 활성을 억제하고 BCL-2 및 MCL-1 단백질 발현을 하향 조절해서 세포 사멸을 유도하였다[6].
체내 실험에서 복강 내 주사를 통해 30mg/kg 용량으로 하루 두 번 MRTX1133을 7일간 투여하면 6419c5 이종 이식 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하고 종양 기질의 변화를 유도하였다[7]. 30mg/kg 용량으로 하루 두 번 복강 내 주사 MRTX1133을 30일간 투여하면 HPAC 이종 이식 쥐 모델에서 종양 퇴행을 현저하게 유도하고 종양 조직에서 pERK 발현을 감소시켰다[8].
| 세포 실험 [1]: | |
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세포주 |
KRAS G12D 돌연변이 LS513 세포 |
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준비 방법 |
KRAS G12D 돌연변이 LS513 세포는 RPMI-1640 배양지에 10% 태아 소 혈청(FBS), 1% 페니실린-스트렙토마이신을 첨가해서 37°C, 5% CO₂ 조건 하에서 배양되었습니다. 세포는 2×10⁴ 세포/웰의 밀도로 96웰 판에 접종해서 24시간 배양되었습니다. 세포를 다양한 농도의 MRTX1133 (0, 0.1, 1, 5, 10 및 100nM)으로 5일 동안 처리한 후 세포 생존율을 측정하였습니다. |
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반응 조건 |
0, 0.1, 1, 5, 10 및 100nM; 5 일 동안 |
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적용 |
MRTX1133 처리는 용량 의존적으로 LS513 세포의 생존율을 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
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동물 모델 |
암컷 야생형 C57BL/6 쥐 |
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준비 방법 |
암컷 야생형 C57BL/6 쥐 (6주령; 18-22g)는 21±1°C 및 60% 상대 습도, 12시간 빛/어둠 주기의 제어된 환경에서 사육되었고 음식과 물을 자유롭게 섭취할 수 있었습니다. 쥐 6419c5 세포의 단일 세포 소생시킨 용액을 DMEM에 제조해서 주사까지 얼음 위에 보관하였습니다. 6419c5 세포(1×10⁵)를 6주령 C57BL/6 쥐에 피하 주사하였습니다. MRTX1133은 50mM 시트르산 완충액 pH 5.0으로 배제되었습니다. 배제 후 MRTX1133은 빛으로부터 보호해서 4°C에서 1주일간 보관하였습니다. MRTX1133은 30mg/kg (하루 두 번) 용량으로 복강 내 주사를 통해 7일간 투여되었습니다. 종양이 촉진 가능해지면 피하 종양 측정을 시작하였습니다. 단기 실험에서는 매일 디지털 캘리퍼스로 피하 종양을 측정하였습니다(장기 실험은 2-3일마다). |
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제형 |
30mg/kg; 하루 2번; 7 일 동안; i.p. |
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적용 |
MRTX1133 처리는 6419c5 이종 이식 쥐의 종양 성장을 현저하게 억제하였습니다. |
| Cas No. | 2621928-55-8 | SDF | |
| Formula | C33H31F3N6O2 | M.Wt | 600.63 |
| Solubility | DMSO : 50 mg/mL | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6649 mL | 8.3246 mL | 16.6492 mL |
| 5 mM | 333 μL | 1.6649 mL | 3.3298 mL |
| 10 mM | 166.5 μL | 832.5 μL | 1.6649 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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