PF 3084014 hydrobromide (Synonyms: PF-3084014 dihydrobromide; PF-03084014 dihydrobromide) |
| Catalog No.GC50251 |
PF 3084014 hydrobromide는 활성이 높고 선택적인 γ-비밀라제 억제제로 아자사이클 클래스의 화합물이고 IC₅₀이 1.2nM이다.
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Cas No.: 1962925-29-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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PF 3084014 hydrobromide는 활성이 높고 선택적인 γ-비밀라제 억제제로 아자사이클 클래스의 화합물이고 IC₅₀이 1.2nM이다. Transmembrane aspartyl protease 복합체인 γ-비밀라제는 주로 Notch 수용체와 amyloid 전구물질과 같은 type I transmembrane proteins를 절단하고 세포 증식, 분화, 사멸 등 세포 과정을 조절하는 기능을 한다[2]. γ-비밀라제 활성을 억제해서 PF 3084014 hydrobromide는 혈액 암, 유방암, 대장암, 췌장암 모델에서 항종양 효능을 보여주었다[3].
체외 실험에서 PF 3084014 hydrobromide(0-10μM)로 48시간 동안 처리하면 모든 전립선암 세포(Du145, PC3, Du145R 그리고 PC3R)의 성장을 억제하고 Notch 경로 활성화 마커인 Notch-1 수용체 세포 내 영역(NICD)을 용량 의존적으로 감소시킨다[4]. 97H와 Huh7 세포를 PF 3084014 hydrobromide(0.5-2μM)로 48시간 동안 처리할 때 약물은 Notch 신호 경로를 억제해서 간세포암 세포에서의 암 줄기세포(CSC) 마커(CD90⁺, EpCAM⁺)와 줄기세포 특성과 관련된 유전자 발현을 조절하고 상당히 구형체 형성과 증식 능력을 감소시킨다[5].
체내 실험에서 PF 3084014 hydrobromide(120mg/kg)은 MDA-MB-231Luc 세포의 이종 이식을 통해 유방암 쥐 모델에서 세포 사멸 유도, 암 줄기세포의 자기갱신 억제, 증식 억제, 항혈관생성 등 여러 기전을 통해 유의한 항종양 효능을 보였다[6]. 게다가 PF 3084014 hydrobromide(125mg/kg)를 경구 투여한 대장암 이종이식 쥐에서 침습성 종양 병변과 종양 부피가 현저하게 감소되었다[7].
References:
[1] Lanz TA, Wood KM, Richter KE, et al. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of the gamma-secretase inhibitor PF-3084014. J Pharmacol Exp Ther 2010, 334(1):269-277.
[2] Yabuuchi S, Pai SG, Campbell NR, et al. Notch signaling pathway targeted therapy suppresses tumor progression and metastatic spread in pancreatic cancer. Cancer Lett 2013, 335(1):41-51.
[3] Samon JB, Castillo-Martin M, Hadler M, et al. Preclinical analysis of the γ-secretase inhibitor PF-03084014 in combination with glucocorticoids in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Mol Cancer Ther 2012, 11(7):1565-1575.
[4] Cui D, Dai J, Keller JM, et al. Notch Pathway Inhibition Using PF-03084014, a γ-Secretase Inhibitor (GSI), Enhances the Antitumor Effect of Docetaxel in Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2015, 21(20):4619-4629.
[5] Wu CX, Xu A, Zhang CC, et al. Notch Inhibitor PF-03084014 Inhibits Hepatocellular Carcinoma Growth and Metastasis via Suppression of Cancer Stemness due to Reduced Activation of Notch1–Stat3. Molecular Cancer Therapeutics 2017, 16(8):1531-1543.
[6] Zhang CC, Pavlicek A, Zhang Q, et al. Biomarker and Pharmacologic Evaluation of the γ-Secretase Inhibitor PF-03084014 in Breast Cancer Models. Clinical Cancer Research 2012, 18(18):5008-5019.
[7] Arcaroli JJ, Quackenbush KS, Purkey A, et al. Tumours with elevated levels of the Notch and Wnt pathways exhibit efficacy to PF-03084014, a γ-secretase inhibitor, in a preclinical colorectal explant model. Br J Cancer 2013, 109(3):667-675.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | Du145, PC3, Du145 및 RPC3R |
제조 방법 | Du145, PC3, Du145, RPC3R 세포를 96웰 판에서 밤새(웰당 2.5×10³개의 세포) 배양하였습니다. 세포는 PF 3084014 hydrobromide(0.1, 0.5, 1, 5, 10μM)나 미량용매(DMSO)로 48시간 동안 처리하였습니다. 200μL 배지에 resazurin sodium salt(40μg)을 넣었다. 2시간의 배양 후 Multi-Mode Microplate Reader로 550nm의 흥분 파장과 605nm의 방출 파장에서 형광을 측정하였습니다. |
반응 조건 | 0.1, 0.5, 1, 5, 10μM; 48 시간 동안 |
응용 분야 | PF 3084014 hydrobromide는 용량 의존적으로 전립선암 세포의 생존력을 억제합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | 6주령 쥐의 유선지방 패드에 루시페라제로 표시된 MDA-MB-231 세포 2×10⁶개를 주사해서 종양을 유도하였습니다.유사한 크기의 종양을 가진 쥐에게 PF 3084014 hydrobromide를 하루에 두 번 경구 투여해서 12일 동안 연속 투여하였습니다.FMT 2500 시스템으로 2차 종양 부담을 평가하기 위해 쥐에 MMPsense 680(5nmol/쥐)을 정맥 주사한 후 24시간 후에 영상을 촬영하였습니다. |
제형 | 90mg/kg; 12일 동안 이틀 마다. |
응용 분야 | PF 3084014 hydrobromide는 유방암 세포의 종양 병변 침투를 줄일 수 있습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1962925-29-6 | SDF | |
| Synonyms | PF-3084014 dihydrobromide; PF-03084014 dihydrobromide | ||
| Canonical SMILES | O=C(NC3=CN(C(C)(C)CNCC(C)(C)C)C=N3)[C@H](CCC)N[C@H]2CCC1=CC(F)=CC(F)=C1C2.Br.Br | ||
| Formula | C27H41F2N5O.2HBr | M.Wt | 651.47 |
| Solubility | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.535 mL | 7.675 mL | 15.3499 mL |
| 5 mM | 307 μL | 1.535 mL | 3.07 mL |
| 10 mM | 153.5 μL | 767.5 μL | 1.535 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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