TH588 |
Catalog No.GC12716
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TH588은 MTH1 (NUDT1; IC50=5nM) 억제제이다.
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Cas No.: 1609960-31-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
TH588은 MTH1 (NUDT1; IC50=5nM) 억제제이다. TH588은 MTH1을 억제해서 암 세포가 산화된 뉴클레오티드를 제거하는 것을 방지해서 DNA 손상을 유도하고 ATM-p53 매개 세포 사멸 반응 및 DNA 복구를 활성화한다. TH588은 폐 선암, 유방암, 결장암 및 흑색종 등의 연구에 활용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 TH588 (5-30µM)을 U2OS, HeLa 및 RPE-1 등의 세포 라인에 0~4시간 처리하였다. TH588은 투불린 중합 및 미세소관 역학을 억제해서 유사분열 방추 내 미세소관 회전을 현저하게 억제해서 염색체 집합 결함을 초래하였다. TH588은 유사분열 정지, 세포 사멸 또는 잘못 정렬된 염색체와 함께 세포 분열을 초래하였다[5]. TH588 (1–8µM)을 H460 인간 폐암 세포, U2OS 골육종 세포, HeLa 및 기타 세포주에 0~48시간 적용하였다. TH588은 유사분열 기간을 현저하게 연장하였고 USP28-p53 매개 유사분열 감시 경로를 활성화해서 후속 주기의 G1기 세포 주기 정지를 초래하였다[6].
체내 실험에서 TH588 (50µM)과 광감작제 Ce6 (20µM)을 나노캐리어 T&C@SCLMs에 공동 탑재하였다. 이 제형을 꼬리 정맥 주사 (0.2ml; 5일마다 1회; 총 20일)를 통해 A431 고형 종양을 이식한 누드 쥐에게 투여하였다. TH588은 광역학 요법 (PDT)의 효능을 현저하게 증가시켜 종양 부피 감소 및 더 높은 비율의 종양 세포 사멸을 유도하였다[7]. TH588 (30mg/kg)을 매일 피하 주사해서 2~3주간 MCF7, MDA-MB-231 또는 MDA-MB-453 인간 유방암 세포 이종 이식을 이식한 BALB/c-nu 누드 쥐에게 투여하였다. TH588은 현저한 혈액학적 또는 간 기능 독성을 유발하지 않고 종양 성장을 현저하게 억제하였다[8].
References:
[1] Gad H, Koolmeister T, Jemth AS, et al. MTH1 inhibition eradicates cancer by preventing sanitation of the dNTP pool. Nature. 2014 Apr 10;508(7495):215-21.
[2] Ikejiri F, Honma Y, Kasukabe T, et al. TH588, an MTH1 inhibitor, enhances phenethyl isothiocyanate-induced growth inhibition in pancreatic cancer cells. Oncol Lett. 2018 Mar;15(3):3240-3244.
[3] Wang JY, Jin L, Yan XG, et al. Reactive Oxygen Species Dictate the Apoptotic Response of Melanoma Cells to TH588. J Invest Dermatol. 2016 Nov;136(11):2277-2286.
[4] Pompsch M, Vogel J, Classen F, et al. The presumed MTH1-inhibitor TH588 sensitizes colorectal carcinoma cells to ionizing radiation in hypoxia. BMC Cancer. 2018 Nov 29;18(1):1190.
[5] Rajendraprasad G, Eibes S, Boldú CG, et al. TH588 and Low-Dose Nocodazole Impair Chromosome Congression by Suppressing Microtubule Turnover within the Mitotic Spindle. Cancers (Basel). 2021 Nov 29;13(23):5995.
[6] Gul N, Karlsson J, Tängemo C, et al. The MTH1 inhibitor TH588 is a microtubule-modulating agent that eliminates cancer cells by activating the mitotic surveillance pathway. Sci Rep. 2019 Oct 11;9(1):14667.
[7] Zhao L, Li J, Su Y, et al. MTH1 inhibitor amplifies the lethality of reactive oxygen species to tumor in photodynamic therapy. Sci Adv. 2020 Mar 4;6(10):eaaz0575.
[8] Zhang X, Song W, Zhou Y, et al. Expression and function of MutT homolog 1 in distinct subtypes of breast cancer. Oncol Lett. 2017 Apr;13(4):2161-2168.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | H460 인간 폐암 세포, U2OS 골육종 세포, HeLa 세포 |
제조 방법 | 세포를 37°C, 5% CO₂ 조건에서 10% 태아 소 혈청(FBS) 및 항생제가 첨가된 Dulbecco's modified eagle's medium (DMEM)에서 유지 배양하였습니다. 세포를 TH588 (1-8μM)으로 0-48시간 처리하였습니다. |
반응 조건 | 1-8μM; 0-48 시간 동안 |
응용 분야 | TH588은 용량 의존적으로 미세소관 플러스 말단 이동성을 신속하게 감소시키고 유사분열 방추 조립 및 염색체 집합을 방해해서 유사분열을 연장시켰습니다. TH588은 USP28-p53 유사분열 감시 경로를 활성화해서 후속 주기의 G1기 세포 주기 정지를 초래하였습니다. 이러한 효과는 의도된 표적인 MTH1 억제와는 무관하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | MCF7, MDA-MB-231 또는 MDA-MB-453 인간 유방암 세포 이종 이식을 받은 BALB/c-nu 무피 쥐 |
제조 방법 | 쥐에게 암 세포를 피하 접종하였습니다. 종양이 가시적인 크기 (평균 지름 ~2mm)에 도달한 후 쥐에게 TH588 (30mg/kg) 또는 용매 대조 그룹을 매일 피하 주사해서 2-3주간 투여하였습니다. |
제형 | 30mg/kg; s.c.; 2-3주 동안 매일. |
응용 분야 | TH588 처리는 종양 성장을 현저하게 억제해서 MCF7 및 MDA-MB-231 종양에서 90% 이상의 퇴행을 유도하고 MDA-MB-453 종양을 완전하게 제거하였습니다. TH588은 쥐 체중 증가를 억제하였지만 현저한 혈액학적 또는 간 기능 독성은 관찰되지 않았습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1609960-31-7 | SDF | |
| Chemical Name | (Z)-N-(6-(2,3-dichlorophenyl)-2-imino-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-ylidene)cyclopropanamine | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=CC(C(NC2=N)=C/C(N2)=N/C3CC3)=C1Cl | ||
| Formula | C13H12Cl2N4 | M.Wt | 295.17 |
| Solubility | ≥ 7.38mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.3879 mL | 16.9394 mL | 33.8788 mL |
| 5 mM | 677.6 μL | 3.3879 mL | 6.7758 mL |
| 10 mM | 338.8 μL | 1.6939 mL | 3.3879 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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