VX-765 (Synonyms: Belnacasan; VX-765) |
Catalog No.GC12725
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VX-765는 경구 투여 가능한 ICE/시스테인-1의 선택적 경쟁적 억제제로 시스테인-1에 대한 IC₅₀ 값은 3.68 nM이다.
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Cas No.: 273404-37-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
VX-765는 경구 투여 가능한 ICE/시스테인-1의 선택적 경쟁적 억제제로 시스테인-1에 대한 IC₅₀ 값은 3.68 nM이다. VX-765는 쥐에 경구 투여할 때 VRT-043198로 효율적으로 전환되었고 지방다당류 유도 사이토카인 분비를 억제하였다[2]. VX-765는 류마티스 관절염 및 피부 염증 모델에서 질병 중증도 및 염증 매개체 생성을 완화하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 VX-765 전처리(10 µM) 12시간은 산소-포도당 결핍(OGD)에 의해 유도된 인 제대 중간엽 줄기세포(HUMSCs)의 세포 사멸 및 염증 반응을 현저하게 감소시키고AMPK/mTOR 신호전달 경로 활성을 증가시켰다[4]. VX-765(5 µM)으로 24시간 처리한 후 Caco-2 세포의 저산소-재산소화(H/R)에 의해 유도된 산화 스트레스 및 염증 반응을 완화하고 TNF-α, IL-6 및 IL-1β 수준을 감소시켰다[5].
체내 실험에서 VX-765을 50 mg/kg/일 용량으로 6주간 경구 투여한 후ApoE⁻/⁻ 쥐의 동맥경화 진행을 현저하게 와화하고 동맥경화성 반추 형성을 억제하였다[6]. VX-765을 복강 내 투여 (50 mg/kg/일, 3일 연속)한 후 쥐의 실리카 유도 전신 염증 반응을 현저하게 감소시켜서 폐 섬유화의 진행을 지연시켰다[7]. 매일 100 mg/kg VX-765을 복강 내 투여해서 8주 동안 처리한 후 당뇨병 쥐의 신장 기능을 개선하고 염증 세포 침윤 및 염증성 세포 사멸 관련 단백질 발현을 억제해서 신세뇨관상섬 섬유증를 완화하였다[8].
| 세포 실험 [1]: | |
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세포주 |
Caco-2 세포 |
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준비 방법 |
Caco-2 세포는 10% 열 불활화 태아 소 혈청(FBS), 1% 비필수 아미노산 및 1% 글루타민이 첨가된 DMEM 배양지에서 37°C, 5% CO₂ 조건 하에서 배양하였습니다. 포도당 없는 DMEM은 저산소 배양기(<0.5% O₂ 및 2.0% CO₂)에서 밤새 보관할 수 있었습니다. 세포를 저산소 조건에서 12시간 배양한 후 저산소 배양기에서 꺼내었습니다. 이후 세포를 배양지에서 1시간 배양하였습니다. 세포를 다음 3그룹으로 나누었습니다: (1) 대조 그룹(37°C, 21% O₂ 및 5% CO₂ 배양기의 DMEM에서 배양된 세포); (2) H/R그룹 (37°C, 1% O₂ 및 5% CO₂ 배양기에서 저산소 12시간, 재산소화 6시간 배양된 세포); (3) H/R + VX-765(5 μM) 그룹 (5 μM VX-765로 24시간 전처리 후 저산소/재산소화를 받은 세포). 세포 내 ROS 및 염증 인자 수준을 분석하였습니다. |
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반응 조건 |
5μM; 24시간 동안 |
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적용 |
VX-765 처리는 H/R에 노출된 Caco-2 세포에서 ROS, TNF-α, IL-6 및 IL-1β 수준을 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
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동물 모델 |
수컷 CD1 (ICR) 쥐 |
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준비 방법 |
수컷 CD1 (ICR) 쥐 (8주령)는 22±3°C, 상대습도 60%, 12시간 빛/어둠 주기의 제어된 환경에서 사육되었고 표준 설치류 사료와 물을 자유롭게 섭취하였습니다. 쥐를 5일간 복강 내 55 mg/kg 스트렙토조토신(STZ) 또는 0.1 M 시트르산 완충액(대조 용매)을 투여하였습니다. 투여 14일 후에 혈당 수준이 300 mg/dl을 초과한 쥐를 당뇨병 쥐로 간주하였습니다. 당뇨병 쥐를 매일 복강 내 100 mg/kg VX-765 또는 대조 용매를 8주 동안 투여하였습니다. VX-765 처리는 STZ 투여 2주 후 시작하였고 분석을 위해 쥐의 신장을 채취하였습니다. |
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제형 |
100mg/kg/일; 8 주 동안; i.p. |
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적용 |
VX-765 처리는 당뇨병을 가진 쥐의 심장 염증 및 섬유화를 개선하였습니다. |
| Cas No. | 273404-37-8 | SDF | |
| Synonyms | Belnacasan; VX-765 | ||
| Chemical Name | (2S)-1-[(2S)-2-[(4-amino-3-chlorobenzoyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(2R,3S)-2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl]pyrrolidine-2-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CCOC1C(CC(=O)O1)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3)N)Cl | ||
| Formula | C24H33ClN4O6 | M.Wt | 508.99 |
| Solubility | ≥ 313 mg/mL in DMSO, ≥ 50.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Desiccate at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9647 mL | 9.8234 mL | 19.6468 mL |
| 5 mM | 392.9 μL | 1.9647 mL | 3.9294 mL |
| 10 mM | 196.5 μL | 982.3 μL | 1.9647 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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Related Biological Data
Inhibition of caspase 1 attenuates liver IRI mediated by GSDMD in macrophages. (a) The levels of caspase 1, cleaved-caspase 1, GSDMD, and GSDMD-N in each group were measured by Western blotting.(b)–(e) Relative expression of caspase 1, cleaved-caspase 1, GSDMD, and GSDMD-N in each group.
VX-765 (50 mg/kg) (GlpBio, USA) was administered intraperitoneally 1 h before liver IRI.
Oxid Med Cell Longev 2022 (2022). PMID: 36035360 IF: 6.543 -
Related Biological Data
The effects of belnacasan on cell viability, migration and invasion. (A–C) T98G, LN-18 and HEB cells were treated with different concentrations of belnacasan for 48 hours, and then CCK-8 assays were performed to determine the cell viability.
Cells were incubated in 96-well plates treated with the indicated concentrations (0 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM and 40 μM) of belnacasan (GLPBIO) for 48 hours.
Frontiers in Oncology 12 (2022): 717926. PMID: 35433410 IF: 4.7003 -
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NLRP3 inflammasome activation by S. aureus is essential for the generation of GSDMD-N and the release of IL-1β and IL-18. A Activated caspase-1 and B GSDMD-N or released C IL-1β and D IL-18 of MAC-T cells treated with or without NLRP3 inhibitor MCC950 or caspase-1 inhibitor VX765 for 1.5 h prior to treatment with S. aureus for 4 h.
IL-18 of MAC-T cells treated with or without NLRP3 inhibitor MCC950 or caspase-1 inhibitor VX765 (Glpbio) for 1.5 h prior to treatment with S. aureus for 4 h.
Veterinary Research 53.1 (2022): 10. PMID: 35123552 IF: 4.3997
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)