CL264 |
Catalog No.GC39361
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CL264 es un ligando potente y altamente específico del receptor tipo toll 7 (TLR7).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1510712-69-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CL264 es un ligando potente y altamente específico del receptor tipo toll 7 (TLR7). Las células inmunitarias utilizan los receptores tipo toll (TLRs) para detectar patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs), lo que representa el punto de partida de la respuesta inmune innata s[1].
Usando concentraciones de 0,5 a 10 µg/mL, la estimulación con CL264 resultó en una secreción dependiente de la dosis de TNF-α después de 6 horas. Las células CAL-1 fueron estimuladas con CL264 (5 µg/mL) por hasta 12 horas. Las células CAL-1 fueron sembradas en placas de 96 pocillos. Después de un reposo nocturno, las células fueron estimuladas con CL264 o 9.2s RNA o la combinación de ambos. Después de la incubación, según lo indicado, el sobrenadante celular fue analizado para TNF-α, IL-6 e IFN-β mediante ELISA. CL264 condujo a una liberación robusta y dependiente del tiempo de TNF-α, alcanzando niveles absolutos de 1347 pg/mL de TNF-α en el sobrenadante[1]. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) estimuladas con CL264, IL-6, IL-8 e IL-12 fueron significativamente estimuladas[2].
El agonista TLR7 CL264, 40 μg/inyección los días 0, 3 y 6 después del injerto tumoral, estimuló el crecimiento tumoral, y este efecto pro-tumorogénico se perdió completamente en ausencia de MDSCs, tanto en ratones WT como en ratones TLR7 KO. El efecto exacerbador del crecimiento tumoral por la estimulación de TLR7 es mediado por el aumento del número de MDSCs dentro del microambiente tumoral. La secreción de CCL2 y GM-CSF por células tumorales fue confirmada in vitro, y se encontró aumentada en los sobrenadantes de células estimuladas con CL264. Estos resultados sugieren que CL264 puede estimular el reclutamiento de MDSCs mediante la inducción de CCL2 y GM-CSF.[3].
References:
[1].Hilbert T, Steinhagen F, et al. Synergistic Stimulation with Different TLR7 Ligands Modulates Gene Expression Patterns in the Human Plasmacytoid Dendritic Cell Line CAL-1. Mediators Inflamm. 2015;2015:948540.
[2].Dajon M, Iribarren K, et al. Toll like receptor 7 expressed by malignant cells promotes tumor progression and metastasis through the recruitment of myeloid derived suppressor cells. Oncoimmunology. 2018 Oct 11;8(1):e1505174.
| Experimento celular [1]: | |
Líneas celulares | Carcinoma pulmonar de Lewis (LLC) |
Método de preparación | Los macrófagos se cultivaron en presencia o ausencia de CL264 durante 24 horas, antes de añadir las células tumorales y co-cultivarlas durante 42 horas. Se utilizó timidina radiomarcada para detectar el crecimiento de las células tumorales, que se añadió a los co-cultivos 18 horas antes de la recolección de las células. |
Condiciones de reacción | Macrófagos, CL264 (40 ng/ml), LLC co-cultivados durante 42 horas |
Aplicaciones | La estimulación de los BMDMs con CL264 resultó en la inhibición de las células LLC, pero solo cuando se utilizó junto con IFN-γ. |
| Experimento animal [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57Bl/6J de tipo salvaje |
Método de preparación | Las células cancerosas - células LLC-luc de adenocarcinoma pulmonar murino (1E6 en 100μl PBS/inyección) se inyectaron en el flanco de los ratones receptores. Los ratones recibieron inyecciones intra-tumorales de CL264 los días 0, 3 y 6 después del injerto tumoral. |
Forma de dosificación | 40μg/inyección, inyección intra-tumoral |
Aplicaciones | La inyección intratumoral del agonista TLR7 CL264 indujo un efecto pro-tumorigénico. CL264 en ratones KO para TLR7 mostró efectos similares a los observados en ratones de tipo salvaje. Estos resultados demuestran claramente que el efecto pro-tumorigénico de CL264 es mediado por un efecto en TLR7 expresado por células malignas (en lugar de células inmunes). |
Referencias: | |
| Cas No. | 1510712-69-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O)CNC(C1=CC=C(CN2C(NC3=C(N)N=C(NCCCC)N=C23)=O)C=C1)=O | ||
| Formula | C19H23N7O4 | M.Wt | 413.43 |
| Solubility | DMSO : 25 mg/mL (60.47 mM; Need ultrasonic); H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4188 mL | 12.0939 mL | 24.1879 mL |
| 5 mM | 483.8 μL | 2.4188 mL | 4.8376 mL |
| 10 mM | 241.9 μL | 1.2094 mL | 2.4188 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 4 reference(s) in Google Scholar.)